药物制剂

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[外文]：pharmaceutical将具有生理活性、符合药用规格的原料药，制成适宜于病人服用、能较好发挥药效、降低副作用的各种剂型，并分装成便于贮运和使用的各种包装形式的药品。在药品生产和质量管理规范范围内，药物制剂与药品是同义词(见医药)。每种药物常有多种剂型，如阿司匹林就有片剂、针剂、软膏、栓剂、糖浆、小儿片、泡腾片、缓释片、肠溶片、微囊片以及多种的复方制剂，以满足医疗上不同给药方式的需要。在医药产品结构中，化学药物的品种与制剂的品种（不同剂型、不同配方等）同样重要。药物在体内的吸收、利用和治疗效果，不仅与其所含药物的化学结构和剂量有关，而且也与原料药的晶型、粒度以及其制剂的剂型、配伍的药物、所用的辅料和生产工艺密切相关。如抗凝血药双香豆素片剂的处方和工艺条件稍有改变，便可显著地影响其溶出速度和治疗作用。因此，对于固体剂型有溶出速率、均匀度、生物利用度和生物等效性（即不同批号药品的生物利用度的一致性）等方面的要求。沿革中国古代就创造了许多药物制剂，除汤剂外，有药酒、曲、丸、散、膏、丹等，至今已有大量中成药产品（见彩图）。自19世纪下半叶以来，制剂工业在药物生产中已发展为一个独立的领域，发展了不少新型制剂如片剂、糖衣片、肠溶片、薄膜包衣片、注射剂、胶囊剂、栓剂、气雾剂、药膜剂以及多种缓释制剂和控制释放制剂等。在制剂生产和药品包装方面，也逐渐从手工操作向半机械化、机械化、半自动化直至全自动化的方向发展。分类按物理形态，药物剂型可分为液体制剂、固体制剂、半固体制剂和气体制剂四大类。液体制剂又可按照物理化学的分散系统分成：真溶液类（如水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂等）、胶体溶液类（如胶浆剂）、乳浊液类（如乳剂）和混悬液类（如混悬剂、洗剂等）。也可按给药途径和方法分为：口服剂（片剂、包衣片、胶囊、滴丸、散剂、冲剂和酊、水、糖浆等）；注射剂（注射或输液用）；对皮肤给药的硬膏剂、软膏剂、糊剂、搽剂、洗剂；对腔肠给药的栓剂、灌肠剂；对眼、耳、鼻、喉给药的滴眼剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。生产方法依剂型而不同。液体制剂（1）内服或外用液体制剂　将固体或液体药物在一定条件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中，有时加入添加剂以增加药物的溶解度、分散度，增加产品的稳定性或改进其不良气味。对于这类液体制剂的一般要求是：溶液应澄明；乳剂或混悬剂应保证其分散相小而均匀；有效成分的浓度应准确、稳定；制剂应适口，无刺激性；包装容器应清洁或灭菌。（2）注射剂　也称针剂，是专供注入人体内的一种剂型，包括灭菌或无菌溶液、混悬剂、乳浊液或于临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。生产方法通常是将原料药溶于注射用水（或注射用油，或其他适当的溶剂）配成所需的浓度，用滤棒或微孔滤膜过滤，经灌封机灌注入安瓿（或输液瓶），封口后，通过高温灭菌、检漏、容量检查，再用灯检机检查澄明度，最后进行无菌检查，印字(或贴检签)和包装。容易氧化的药物于灌封时，需通入惰性气体（氮、二氧化碳）以置换安瓿空间的空气。有些注射剂在配制时，需加入添加剂如增溶剂、抗氧剂、稳定剂、缓冲剂或抑菌剂等。对于溶液不稳定的药物，可将灭菌后的粉状药物与辅料用分装机装于安瓿或其他容器中（称为粉针），临用前以注射用水或其他的溶剂溶解。有些药物如酶制剂采用冷冻干燥法，将灌注入安瓿中的药物溶液除去溶剂，制成冻干粉针。现在水针剂的生产已将各工序联动化，并用无菌层流空气保护，以防止污染。无菌粉针剂生产也已实现各工序全部联动化。（3）滴眼剂　为直接用于眼部的外用无菌液体制剂，以水溶液为主。固体制剂主要是片剂、胶囊剂，还有栓剂、蜡剂和半固体的软膏剂等。（1）片剂　将原料药经研磨和筛分的粉末与辅料(赋形剂、崩解剂等)，在混合机上混合均匀，加入适量润湿剂与粘合剂，在造粒机上制成颗粒，干燥后加润滑剂，在压片机上冲压成型。（2）包衣片　片剂用包衣机可制成糖衣片、肠溶片和薄膜包衣片等。糖衣片要经过五个工序：依次包裹隔离层、粉衣层、糖衣层和有色糖衣层，最后打光。肠溶片系以不溶于酸而溶于pH5～7介质的高聚物作为包衣材料。薄膜包衣片是用符合要求的高聚物溶于有机溶剂(也可制成水乳液），在热风中用喷雾法对压制成的片心进行包衣。现在片剂的生产设备和包装设备都已向节能、多效、高速、联动化和自动化发展。例如已有沸腾式或机械式一步制粒机，把加料、混合、制粒与干燥等工序一次完成，每小时产量可达100kg以上。旋转式压片机已有27、33、45、55、61和75冲等规格，每小时产量为30～60万片。母子冲的出现使压片机生产潜力扩大，高达330冲、每小时产量达300万片，有的压片机可压制异型片、多层片、包心片，并有自动控制片重，剔除不合格药片，遇故障时自动停机等装置。片剂包衣设备有高效包衣机，装有快干装置，可程序控制操作，每批可包制150～500kg的包衣片。另有利用现有包衣锅设备，安装一个无气喷雾系统，能包制糖衣和薄膜衣，可节省包衣材料30％～50％，包衣时间缩短1/3～1/2。由于小包装需求的急剧增长，片剂包装多采用泡罩式包装机，从塑料薄膜和铝箔的复合成型开始，经装入药片、热合、切块（粒数自定）、自动检查、装盒到出厂包装全部联动化。（3）胶囊剂　有硬胶囊剂与软胶囊剂两种。硬胶囊剂是将原料药粉与辅料混合均匀填充于硬空心胶囊中而制成。空心胶囊中呈圆筒形，由囊帽与囊身两节紧密套合而成，有多种大小规格，可根据药物剂量大小选用。软胶囊剂是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于圆形或椭圆形软胶囊中制成内服软型制剂。现在空心胶囊有联动化生产设备──空心胶囊制造机，每小时产10万～12万粒。灌装药粉或微粒的硬胶囊充填机，每小时产量达11万粒，并能随时调节装药量和剔除不合格产品。软胶囊制造机从配制胶液、制备胶皮、定量加药料、压丸成型、剥离、干燥到输出全部自动操作，可压制圆球形、椭圆形、安瓿形、栓剂等各种形式和规格，每小时产量约5万颗。气雾剂将药物与抛射剂共同装于带有阀门的耐压容器中，使用时可定量地或不定量地以雾状形式喷出的制剂。气雾剂有溶液型、混悬型和乳剂型等，即由二相（气-液相）或三相（气－液-固相或气-液-液相）组成。通常采用冷装或压装工艺制备，经试漏和试喷合格后进行包装。（见彩图）