甲状旁腺
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[外文]：parathyroidgland一种内分泌腺，通常有4个(3～8个不等)，分为上下两对，呈扁卵圆形小体，大小如稻粒，贴在甲状腺的后面。分泌的甲状旁腺激素能调节体内钙、磷代谢，分泌此激素过少，血钙降低，血磷升高，产生手足搐搦；分泌过多，血钙升高，骨矿盐减少，发生骨骼病变和泌尿系结石。胚胎学在胚胎发育期，由第Ⅳ和第Ⅲ鳃囊与咽部分离下降而成。甲状旁腺腺体甚小，约5×3×1mm3，每枚重约25～40mg，从出生后3个月开始，其重量随着年龄的增长而增加，在30～40岁时达到最大重量。腺体外观呈棕红色、红色或黄色，色泽由脂肪含量的多少而决定，青春期后脂肪组织逐渐增多。血液供应上甲状旁腺的血液供应，一般来自甲状腺下动脉的主要分支，少数来自甲状腺上动脉。下甲状旁腺的血液供应则来自下甲状旁腺动脉，为甲状腺下动脉的主要分支。异位于前纵膈的甲状旁腺，血供来自内乳动脉。甲状旁腺静脉一般汇入同侧甲状腺下静脉。甲状旁腺细胞有主细胞和嗜酸细胞两种。主细胞数量多，胞核大，又分为暗细胞和明细胞两型，前者含有丰富的内质网、戈尔吉氏体和核糖体，染色较深，这种处于活跃期的细胞是合成和分泌甲状旁腺激素(PTH)的主要场所；后者含内质网较少，戈尔吉氏体较小，但含戈尔吉氏糖原较多，胞浆清亮，为静息的明细胞。长期高血钙可使主细胞萎缩，但仍能合成少量PTH；长期低血钙可刺激主细胞的内质网及戈尔吉氏体高度发达，分泌颗粒增多。嗜酸细胞可能是老化了的主细胞，正常情况下无分泌功能。甲状旁腺激素的生物化学特性1925年首先从甲状旁腺分离出高活性的提取物，被确认为PTH，具有调节血钙的作用。PTH由甲状旁腺的主细胞合成和分泌。血循环中的PTH至少有三种形式：（1）完整的PTH。具有生物活性，循环半衰期2～4分钟，大部分在肝脏清除，少部分经肾脏滤过清除。（2）羧基端PTH片段。无生物活性，正常人血中此片段浓度最高，循环半衰期30～40分钟，主要由肾脏清除，因此慢性肾功能衰竭时此片段浓度明显升高。（3）氨基端PTH片段。有生物活性，血中浓度较低，半衰期亦短。完整的PTH可在甲状旁腺主细胞内裂解成片段后分泌入血，也可先分泌至周围血后再裂解为诸片段。PTH多肽链在第34～37个氨基酸的位置断裂后，氨基端依然具有完整的PTH的全部生物活性。影响PTH分泌的因素血清钙离子浓度是PTH合成和分泌的主要调节因素。动物实验证明，血钙浓度与PTH分泌率的关系曲线呈形。血钙浓度对甲状旁腺细胞分泌PTH的调节作用是以腺细胞膜上腺苷酸环化酶和细胞内cAMP的中介环节而实现的。血磷浓度增高促进PTH的分泌，因为高血磷可导致低血钙而间接促进PTH的分泌。血镁浓度降低抑制PTH分泌。药理剂量的降钙素可促进PTH的分泌。儿茶酚胺、多巴胺和肾上腺素等都可促进PTH的分泌。老年人血中PTH水平较中青年者为高。人血PTH水平存在季节性变化，冬季高于夏季，这与血清中25-羟维生素D3浓度的季节变化有关。冬天日照少，血25-羟维生素D3的浓度较低，肠钙吸收减少，血钙水平下降，血PTH呈生理性代偿增多。PTH的生理作用PTH是维持血清钙在正常浓度的一个重要调节因素。PTH的主要靶器官是骨和肾，在靶器官的作用几乎都是通过cAMP实现的。（1）对骨的作用。骨是机体最大的钙贮存库，体内99％以上的钙存于骨和牙齿中，PTH具有加强破骨细胞活性、形成新的破骨细胞和暂时性抑制成骨细胞的功能，从而促进骨的吸收和溶解，使骨钙释放入血，提高血钙水平。（2）对肾脏的作用。PTH抑制近端肾小管对磷酸盐的回吸收，增加尿中磷酸盐的排出，故PTH过多时有低血磷症和高尿磷症。与此相反，PTH增加远端肾小管对钙的回吸收。此外，PTH还抑制肾小管对钠和碳酸氢盐和回吸收，使从尿中排出碳酸氢盐增多，因而PTH过多时，尿常呈碱性。PTH影响肾小管回吸收的效应十分快速，几分钟即可出现，且可长期持续作用。PTH的另一个重要作用是促进25-羟维生素D3在肾脏经1-α羟化酶作用易转化为1，25-二羟维生素D3，这是至今所知活性最强的维生素D代谢产物，它能增加肠道对钙和磷的吸收，因此PTH有间接促进肠钙的吸收功能。正常情况下，机体调节和保持钙磷代谢平衡主要依赖于PTH、1，25-二羟维生素D3和降钙素三种激素，通过三者相互协同和拮抗的作用使血钙浓度维持在正常范围。这三种激素的合成和分泌皆与血清中钙离子浓度密切相关。当血清中钙离子浓度降低时，首先甲状旁腺分泌PTH迅速增多，促进骨质吸收，骨钙动员释放入血；肾小管对钙的回吸收增加；25-羟维生素D3转化为1，25-二羟维生素D3增多，后一种作用的充分发挥约需20～24小时，从而使肠钙吸收增加。这样通过上述3个途径，使血钙浓度又复增高。当血清中钙离子浓度增高时，一方面甲状旁腺的功能被抑制，PTH的合成和分泌均迅速减少，从而降低骨的吸收和骨钙的动员，减少肾小管对钙的回吸收和1，25-二羟维生素D3的生成，肠对钙的吸收亦相应地降低；另一方面由于高血钙而刺激降钙素的分泌，它抑制骨的吸收和骨钙动员，抑制肾小管对钙和磷的回吸收。这样通过机体自身调节，PTH分泌减少和降钙素分泌增多而导致血钙浓度降至正常范围。