松果体
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[外文]：pinealbody一种内分泌腺。又称脑上腺，位于间脑后上部，有柄与丘脑相连。幼年时期松果体的体积较成年人大，与人的生长、成熟和生殖功能有关。成年后体积缩小，早年被认为是一个退化器官。1959年由松果体分离并鉴定出褪黑素，发现松果体从幼年至老年均能合成褪黑素，人们方又重新认识到松果体与其他内分泌腺一样，是积极参与机体功能调节的器官。解剖与组织学松果体是从第3脑室顶部突出的小体，发育至7岁左右后，体积逐渐变小为灰白色，长5～9mm、宽3～5mm、重120～200mg的松果形实质型腺体。松果体外有结缔组织被膜，被膜伸入腺实质内形成隔，把腺实质分为不规则的小叶。松果体实质由松果体细胞和神经胶质细胞组成。松果体内的结缔组织随年龄增加而增多，松果体内还有多量的凝固体，内含羟磷灰石和碳酸钙磷灰石，往往结成桑椹状小块，成年后有钙化点出现，称脑砂。其大小及数量随年龄而增加，在正常的头颅X射线片上有时呈现为钙化影。松果体在胚胎发生上是脑的一部分。光照视网膜引起的视神经冲动，可由视束分支，经下丘脑外侧部的前脑正中束到达中脑被盖，然后由被盖脊髓系统到达上胸部脊髓，发出交感节前神经纤维上行至颈上神经节，再由此发出交感节后纤维，沿血管到达松果体细胞周围。松果体内除交感节后纤维外，也有副交感节前及节后纤维，均来自涎核。松果体的传出纤维可直接与缰核、顶盖前区、被盖网状结构和丘脑下部发生联系。激素松果体的激素主要有褪黑素和肽类激素。褪黑素(MLT)松果体产生的主要吲哚胺激素。因可使青蛙皮肤褪色而得名。在哺乳动物和人体内，MLT的主要来源是松果体，视网膜和副泪腺也可产生少量。从两栖类、爬行类到哺乳动物，松果体褪黑素的合成步骤是相同的。其合成及分泌有昼夜节律，白天下降，夜间增加。其原因是光照时，交感神经兴奋，通过松果体内β受体的作用，松果体细胞摄取色氨酸及合成5-羟色胺较多，但因褪黑素合成酶（N-乙酰转移酶和羟-吲哚-O-甲基转移酶HIOMT）活性低，5-羟色胺堆积含量升高；黑夜时，褪黑素合成酶的活性及含量均增高，所以褪黑素合成增加。测定体液中褪黑素的方法：有生物学方法（使蝌蚪皮肤变色）、分光光度荧光分析、放射免疫学方法、高效液相层析、气相层析和质谱分析相结合的方法。后者灵敏度极高，可达0.01μg。褪黑素主要在肝内代谢，羟化为6-羟褪黑素后，与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合后，由尿中排出。肽类激素目前已知松果体分泌的短肽激素有促性腺激素释放激素(LHRH)和促甲状腺素释放激素(TRH)，有人认为松果体是LHRH和TRH的补充来源。此外还有8-精催产素，结构为催产素的环状结构加精氨酸加压素的侧链，因此它兼有二者的生物效应。生理功能主要是“产生和释放”褪黑素。能使两栖类动物黑素细胞内颗粒聚拢，颜色变浅，但对哺乳动物色素细胞无作用。在人类，其作用主要有以下方面。对生殖系统的影响褪黑素可抑制生殖系统的功能，它虽对性腺和生殖器官有直接抑制作用，但主要是对下丘脑促性腺激素释放激素有抑制作用。切除松果体后，褪黑素浓度下降，垂体重量增加，卵泡刺激素及黄体生成素增多，生殖器官重量增加，性激素分泌增多。发情率和受孕率也增高。给未成年动物注射褪黑素，可使性成熟延缓。给成年动物注射褪黑素的作用与切除松果体的作用恰恰相反，性器官萎缩，分泌性激素减少，发情率降低，卵巢与子宫对促性腺激素的反应下降，垂体对促性腺激素释放激素的反应也明显降低。褪黑素还与人类生殖周期有密切关系，妇女血浆中褪黑素水平的周期性波动与月经周期同步。有人推测褪黑素可能对排卵起“允许”作用，并对子宫内膜脱落起调节作用。对脑功能的影响脑内的褪黑素不仅影响生殖系统的功能，对脑本身的功能也有重要影响。（1）对睡眠的影响。切除松果体的大鼠，慢波睡眠与快眼动睡眠的周期发生改变，主要表现为光照时快眼动睡眠减少，而黑暗时延长。健康成年人褪黑素的夜间分泌呈现脉冲式，褪黑素峰使人重新入睡，褪黑素谷出现在快眼动睡眠时间。小剂量褪黑素注射后，受试者较快地入睡。褪黑素还可加强巴比妥类药物的催眠效应。引起上述效应的剂量比引起神经系统抑制的剂量低很多，因此人们认为对睡眠有特异性效应。（2）镇痛作用。小鼠的基础痛阈和吗啡产生的镇痛效应，均有明显的昼夜节律。切除松果体后，这种痛觉反应的昼夜差异变得不明显。褪黑素不仅可加强吗啡的镇痛效应，本身也有直接的镇痛作用。褪黑素本身的镇痛效应可被吗啡拮抗剂钠洛酮翻转，说明其镇痛作用可能是使内源性阿片释放的结果。褪黑素对人类的镇痛作用也有报道。（3）抗癫痫效应。切除家兔的松果体后，海马(古皮质的一个部分，与癫痫发作有关)背部出现癫痫样放电。脑室内注入抗褪黑素抗体，可引起短暂的癫痫样放电。说明内源性褪黑素水平的改变与癫痫发作有关。褪黑素的抗癫痫作用及镇静作用与镇痛作用的原理不同，不能被吗啡拮抗剂翻转，说明与内源性阿片无关。生物钟作用由于光线对松果体的间接作用，有人认为，在一年内不同季节时，褪黑素的日周期变化可对下丘脑发放“时间信号”，从而调节体温、代谢和内分泌活动，以适应外环境的变化，起了生物钟的作用，对延长寿命有一定作用。松果体与临床主要有以下两方面。松果体瘤一种罕见病。多为男性儿童，大部分有性早熟表现，也有部分男性病人表现为性腺发育落后或性腺功能减退。女性病人少见，临床上多无性功能改变（见松果体疾病）。褪黑素的治疗作用由于褪黑素的催眠及抗癫痫作用，在治疗失眠及癫痫患者方面是有前途的。有人报告鼻内给以生理剂量的褪黑素可使高血压人的血压下降，因而提出褪黑素可作为一种抗高血压制剂，其机制尚不清楚。