免疫调节
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[外文]：immunoregulation机体使免疫反应维持一定水平的机制。机体免疫系统的细胞能识别自己与“非己”的物质，在正常情况下对自身的成分（自己抗原）不产生免疫反应，也就是免疫耐受，而对非己的物质（异物抗原）则产生免疫反应，经体液或细胞免疫的作用最终将非己抗原物质清除出去。免疫系统的这种自身成分受到保护，外来成分被清除的功能使机体内各种生理功能得以正常进行，保持机体内环境的稳定。免疫反应作为一种生理功能，对自身成分产生耐受现象，对异物抗原产生免疫现象，这都在机体的免疫调节机制的控制之下。所以说免疫调节机能是机体保持正常生理功能，维持内环境稳定的关键。如果免疫调节功能失控，对自身成分也产生强烈的免疫攻击，就会发生自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、重症肌无力等。如果对外来抗原不能产生适度的免疫反应(如对病原生物反应过低造成严重感染，反应过强引起过敏现象），也对机体有害。免疫调节机制不仅决定免疫的发生与否，而且决定反应的强弱。这一调节机制是精细、复杂的，调节功能发生在免疫反应过程中的多个环节。这个调节可以由抗原、抗体、免疫细胞（特别是T细胞）来调节，可以由抗体和细胞间由独特型组成的网络来调节，也可由细胞因子和与免疫反应发生有关的基因来调节。抗原免疫反应发生首先需要抗原刺激，但并非每种抗原进入身体都可刺激产生免疫反应。免疫反应的发生与否及其发生的强弱与抗原的量、性质、作用时间有关。抗原性弱的物质可因有不易吸收的油质或蜡质同时存在而增强对淋巴细胞的刺激，引起明显的免疫反应。在体内正常情况下有些抗原物质的抗原性被包裹起来不能显露，如眼的晶状体蛋白质，正常情况下与淋巴细胞隔绝，不能引起免疫反应。但当晶状体蛋白质外边包膜破裂，晶状体蛋白质释放出来，与淋巴细胞相互作用即引起免疫反应，反应并可攻击对侧的正常眼睛。这称为交感性眼炎。体内某些肿瘤细胞的抗原，通常掩盖在一些唾液酸残基等物质之下，不能刺激抗肿瘤免疫的产生，因此肿瘤抗原得以逃避免疫攻击。抗体是机体内免疫反应的结果之一，抗体产生之后又可抑制其后的抗体产生，所以抗体也有免疫调节作用。抗体由抗原刺激产生。抗体产生之后可以特异地与抗原结合，使抗原被清除，不能继续刺激免疫反应产生，这就是抗体反馈调节作用的道理。动物实验表明，将抗体注入非免疫的机体内，可以阻止其后注入的抗原所引起的免疫反应。也就是说抗体能抑制免疫反应的发生，这现象用以预防新生儿溶血性疾病取得成功。人类除ABO血型外，还存在Rh血型抗原。Rh+的人占95％以上，而Rhˉ的人极少数，若Rhˉ的母亲怀有Rh+的胎儿，少量胎儿Rh+红细胞进入母体，刺激母体产生抗Rh抗原的抗体，这种抗体是能透过胎盘的IgG抗体。可威胁该母亲下一胎Rh+的胎儿，由第一个Rh+胎儿刺激母亲产生的Rh抗体，可经胎盘进入下一胎Rh+胎儿体内，而使其红细胞溶解。若将抗Rh抗体给分娩了Rh+胎儿的Rhˉ母亲注射，由于进入母体的Rh抗原很容易被注入的Rh抗体所清除，因而也就抑制了Rhˉ母亲进一步产生Rh抗体的可能，防止下一胎时新生儿溶血病的发生。免疫系统的网络结构免疫网络学说认为抗原刺激产生抗体1，抗体1能特异地与抗原结合，抗体1是蛋白质，它的能与抗原结合的部位也有抗原性(独特型抗原)，又能刺激机体产生抗抗体，即抗体2。抗原与抗体的结构是互补的，如果抗原是正，则抗体1是负，而能与抗体1结合的抗体2又是正，那么抗体2和抗原就有相似的结构。免疫反应发生时，抗体1的数量达到一定的水平，就能刺激产生抗体2（即抗抗体），由于抗体2有类似抗原的结构，它就可以代替抗原结合到淋巴细胞表面的受体上去，这样也就阻止了抗原与淋巴细胞结合，也就是中断了抗原刺激淋巴细胞引起免疫反应的过程。这就是抗抗体抑制免疫反应继续进行的道理。按照网络学说，抗原刺激抗体产生抗体，抗体数量少时，机体对该抗体的有抗原性的部位（独特型抗原）有耐受性，当抗体不断产生，数量增加，机体便产生抗原体，抑制进一步产生抗体的过程。也就是说在抗原刺激下机体不会无限制地产生抗体，而是适度为止。免疫细胞既是免疫反应的参与者，也是免疫反应的调节者。特别是T细胞。T细胞是职能复杂分工精细的细胞群体，有执行细胞免疫功能，负责清除、排斥抗原的细胞毒T细胞(TC)和引起延缓型变态反应的T细胞(TDTH)。另一大类是负责调节免疫反应的T细胞，包括增强免疫反应的辅助性T细胞（TH）和抑制免疫反应的抑制性T细胞(TS)。抗原进入机体，首先诱导活化T辅助细胞(TH)产生。TH细胞的作用是帮助B细胞活化产生抗体，帮助TC活化产生细胞免疫，又可诱导活化TS细胞，这种TS细胞既可抑制B细胞产生抗体，又可抑制细胞免疫，所以TS细胞在限制免疫反应的强度和范围上起重要作用。人类的TS细胞表面带有OKT8（或Leu2或CD8）抗原，在小鼠TS的标志是Lyt2。TS细胞的作用机理可能是直接细胞间接触抑制免疫反应，也可能是通过分泌抑制因了，抑制TH细胞的辅助功能。TS细胞对TH的抑制作用使免疫反应维持一定的限度之内。所以免疫细胞间的活化、辅助、诱导抑制的相互作用是机体调节免疫功能的重要方面。免疫复合物也有调节免疫反应的作用。抗体产生之后，很快即与抗原结合形成抗原抗体复合物。免疫复合物中的抗原与B细胞表面的抗原受体结合，复合物中的抗体与B细胞表面的FC受体结合，此时B细胞表面的这两种受体交联就可产生抑制信号，抑制B细胞分化成为产生抗体的浆细胞。另外当抗原多抗体少时形成的复合物，在抗原呈递细胞表面，可增强抗原呈递细胞的功能。所以免疫复合物的调节作用在反应初期，由于抗原量大，多表现为增强作用，而到后期由于抗体量增多，可中和抗原而起抑制作用。主要组织相容性复合体(MHC)抗原呈递细胞（单核／巨噬细胞）调节免疫反应的作用是与某些基因产物（主要组织相容性基因产物）密切联系，抗原呈递细胞对免疫反应的调节作用也是最能说明免疫相关基因控制免疫反应的例证。众所周知，抗原进入抗体后首先活化TH细胞，而TH细胞只有与抗原呈递细胞表面与MHC产物相结合的抗原结合，才能被活化，这就是说游离的抗原，未经巨噬细胞处理加工的抗原，尚未与自身的由组织相容性基因编码的蛋白质成分（也就是MHC产物）结合的抗原不能引起免疫反应，所以说抗原呈递细胞表面的抗原和MHC基因产物是起动免疫反应的重要环节，它不仅决定反应是否发生，而且决定反应的类型（产生细胞免疫还是产生抗体）。通常机体能以不同的反应方式来应付不同的病原生物感染，例如病毒感染时机体常产生细胞毒细胞(TC)去杀死有病毒寄生的细胞。细菌感染时，机体产生能结合补体的抗体去清除细菌。某些所谓胞内寄生病原菌如结核菌、伤寒菌对巨噬细胞的吞噬、杀伤有抵抗力，而机体能使巨噬细胞活化，使它吞噬、杀死病原生物的能力增强，能吞噬消灭整个有病原菌寄生的细胞。已有大量事实证明单核巨噬细胞和免疫反应相关基因在这种调节中起着重要作用。体内不同部位存在着不同类型功能各异的单核巨噬细胞，如皮下组织中的朗格汉斯氏细胞可引起迟发过敏反应，而淋巴滤胞中的树突样细胞则有利于诱导B细胞变成产生抗体的浆细胞。动物实验证明MHC产物有调节免疫的反应作用。MHC是一群组成复杂的基因，这组基因编码的蛋白质在细胞膜表面，称MHC抗原。主要有两大类，一类与产生移植排斥反应有关，另一类则与免疫调节有关。编码后一种抗原的基因称免疫反应基因。在小鼠由免疫反应基因编码的蛋白质称Ia抗原，Ia抗原与活化TH细胞有密切关系。不同品原的小鼠对同一种抗原产生免疫反应的强弱很不相同，因为它们的免疫反应基因结构不同，编码Ia抗原不同，活化TH细胞能力也不同。因此免疫反应基因的结构定位，免疫反应时Ia抗原在细胞间相互作用中的功能，是在分子水平研究免疫调节的重要方面。总之，免疫调节机制是机体的复杂的生理功能，涉及多种细胞、分子的作用，并在免疫反应基因控制之下。此外神经内分泌系统对免疫反应的调节也越来越受到重视。有效的、精密的免疫调节机制是机体保持自身耐受，对外来抗原产生适度免疫反应，并抑制过度或有害的免疫反应的重要保证。免疫调节功能下降或丧失在临床上引起严重后果的例子屡见不鲜。例如因接受器官移植，为保持移植物不被排斥需使用免疫抑制药物，药物抑制了有调节功能的细胞，破坏了正常的免疫调节功能，造成严重感染或肿瘤发病率的增高。另外，随着年龄增长胸腺功能减退，Ts细胞功能下降，免疫调节能力丧失，自身抗体产生，肿瘤发病率增高。因此对免疫调节机理的认识在预防和治疗自身免疫病或肿瘤方面都有重要实用意义。参考书目郑武飞主编：《医学免疫学》，人民卫生出版社，北京，1989。