抗抑郁药

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[外文]：antidepressive drugs

一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。与兴奋药不同之处为只能使抑郁病人的抑郁症状消除，而不能使正常人的情绪提高。抗抑郁药于20世纪50年代问世，在此前抑郁性疾病并无合适的药物治疗手段，常仰仗电休克治疗。20世纪50年代以后，抗抑郁药已成为抑郁病人的首选治疗手段，很大程度上取代了休克治疗，使需作休克治疗的病人数目大大减少。

抗抑郁药可分以为两大类:单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药 (TCA)。其中以三环类的应用最为广泛，品种也较多。近年又在三环类的基础上研制成四环抗抑郁药，其实四环类和三环类的治疗作用和副作用都很相似，可以看作同一类别。鉴于MAOI的副反应较多，而且有的还很严重，又同许多食物及药物有复杂的交互作用，它们的抗抑郁效应又不如三环类，因此，临床应用日减。常用抗抑郁药见表。

一般认为，抑郁症状是某些神经递质的功能过低所致，抗抑郁药则能使这些中枢神经递质的有效浓度增高，从而使抑郁情绪改善。三环抗抑郁药能阻断突触前膜的胺泵，减少去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)这两种神经递质的回收；而MAOI类抗抑郁药则能减少氧化酶对上述神经递质的破坏；结果都造成这些神经递质在突触间隙内的浓度增高。因MAOI副作用较多且严重，目前多用于治疗对三环抗抑郁药反应不佳的病例。以下主要介绍三环抗抑郁药。

三环抗抑郁药口服后吸收快而完全。在血液中90％与血浆蛋白质结合，主要分布于肝、脑和心脏等组织。药物由肝脏代谢，其代谢产物种类颇多，其去甲基产物，如阿米替林代谢成去甲替林，丙咪嗪则成为去甲丙咪嗪，仍具治疗作用。最后经肾脏由尿液排出。药物的半减期甚长，约为18～48小时。药物的血浓度并不总是与治疗效应平行，但与副作用的发生及严重程度有关。

三环抗抑郁药的主要适应症为各类抑郁症，对内源性抑郁症（躁狂抑郁性抑郁症）疗效尤佳。抑郁性神经症、反应性抑郁症、因躯体疾病或药物所致的抑郁症状，亦可用本类药物治疗。此外，还可治疗恐怖症、惊恐发作及强迫症。

严重的心、肝、肾疾病以及青光眼患者为治疗的禁忌症。老年、孕妇、前列腺肥大和癫痫患者，宜慎用。

各种三环抗抑郁药的抗抑郁效应大致相仿。但有些药物，如阿米替林或多虑平，还具较强的镇静作用，可选用于具较明显焦虑和激越症状的抑郁症患者；而丙咪嗪或氯丙咪嗪，镇静作用较弱，适用于言行缓慢等阻滞症状较突出者。治疗时宜取剂量渐增法，在2周左右的时间内增至最合适的治疗剂量。一般而言，镇静作用最早呈现，第 1周时睡眠已有所好转，接着是食欲改善和言语及行为动作方面的进步；而情绪提高的作用常需在治疗2～3周后才逐渐显示。症状好转后，仍需继续使用治疗剂量4～6周以巩固疗效。以后可减至半量，维持治疗6个月左右，以防复发。本类药物取口服给药法。在治疗剂量时，因药量较高，可分次服用，临睡的剂量分配可多一些，这有助于入睡。维持治疗时，可每晚睡前一次服用。个别药物，如氯丙咪嗪，有针剂，可作静脉滴注，主要用于严重的抑郁症病人。

药物的副作用主要表现在植物神经系统和心血管系统。植物神经系统的副作用，因药物的抗胆硷作用所致，常见口干、视物模糊、瞳孔扩大、便秘、排尿困难和体位性低血压。这类副作用一般并不影响治疗，且在治疗过程中能逐渐适应。但因常在疗程早期，治疗效应尚未呈现时已经出现，部分病人因此而不愿服药，中断治疗。在老年人或少数敏感病人中，有可能导致尿潴留，肠麻痹和使青光眼病状加重。心血管方面的副作用，常见者为心动过速，心电图ST-T段的非特异性改变，严重者则可发生传导阻滞或心律紊乱。其他可能发生的副作用，有头昏、嗜睡、细微震颤，偶见癫痫发作、药疹和粒细胞减少。过量服用可导致急性中毒，表现为谵妄、昏睡或昏迷，可能伴有严重的心脏并发症。由于本类药物主要用于治疗抑郁症，而抑郁症患者常有消极意念，可能服药自杀，故药物必须由他人妥善保管和掌握，治疗过程中应严密观察。

三环抗抑郁药，于20世纪50年代末始用于临床，疗效肯定，用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70～80％；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。只是它们的抗胆硷能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。国内外都在试制新的副作用较少较轻的抗抑郁药，已初见成效，如异戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安优灵等，但它们的正反效应及利弊，则有待时间和实践的检验。