洁净室微生物污染主要来自两个方面(全方面分析药品微生物污染的来源及洁净区如何选择杀孢子剂？)

Posted 2023-05-31

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洁净室微生物污染主要来自两个方面(全方面分析药品微生物污染的来源及洁净区如何选择杀孢子剂？)

药品生产中微生物污染解决方法

在药品生产中，由于受到各种要素（制药厂房环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求。中国药典微生物限度检查法规定的检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数和控制菌检查。

（一）、空气中的微生物

空气本身并不产生污染，因为空气不含必要的水分和营养，不是适合微生物生长繁殖的天然环境，但是一般的环境空气中仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。

空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群的地方微生物多，不清洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。因此保持空气洁净是极为重要的。

在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，常用的有以下3种方法：

1、空气洁净技术采用的过滤方法：过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。

2、化学消毒方法：采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。

3、紫外线照射方法：采用紫外线对室内空气进行照射。

（二）、制药用水中的微生物

在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。从理论上讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水不管怎样仔细蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质提供了微生物生长的环境。

工艺用水在制药企业防止污染及作为制药用水方面至关重要。因为它不仅直接用于产品的生产，而且也用于清洗设备和用于冷却。药品微生物污染的关键环节在于工艺用水，因为水是微生物生长代谢的一个必要成分。中国药典收载了纯化水和注射用水的质量标准。

常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，

1、化学消毒剂方法：对水的消毒以化学消毒剂方法较常用，效果也最好。在使用中，应注意到水系统中不能留有消毒不到的“死角”，以及化学消毒剂的残留物对管道的二次污染

2、膜过滤法：适用于水系统的连续循环处理。

3、紫外线照射法：在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水（如光学透明度要求高），一般在末端之前。但紫外线照射有限，高抗性的微生物紫外线无法彻底杀灭

（三）、厂房建筑与设备表面的微生物

厂房建筑物的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。在没有做好正确的消毒灭菌下，设备表面虽然看起来很干净，但实际上已经被微生物污染

制药企业生产车间的厂房，库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。特别是药品生产过程中使用的容器，包括内包装容器，都应进行清洗和消毒。为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室，在洁净室内应维持一个高于邻室或低于邻室的空气压力差。不同等级洁净室之间的静压差应大于5pa，洁净区与室外的静压差应大于10pa ,严防倒流。

物表擦拭消毒无菌杀孢子剂

（四）、人体的微生物

在生产过程中，人体的正常微生物亦可随之进入药品中，因此，人是药物生产过程中最大的污染源之一。做好消毒工作很有必要，据报告，洁净室中人员手臂、头轻微动作，每分钟可产生0.3-1.0 μm 的微粒50万个。穿白大褂，人的发尘量为普通工作服的24%，而穿连体工作服的发尘量为普通工作服的3%。

（五）、物料的微生物

物料系指原料、辅料和包装材料等。

原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此，选用符合标准的原辅料，将有利于控制药品和环境的污染水平。

来源于动物的原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染；来源于植物的原料药或辅料（如淀粉）则可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。

原辅料的处理方法因药物类型而异，许多原辅料需进行消毒或灭菌处理。植物药材可用晾晒、烘烤方法使之充分干燥，以减少微生物繁殖。

原辅料在储藏过程中必须注意环境条件。

包装材料，特别是内包装材料，一方面包装药品，另一方面防止外界微生物进入药中。若处理不当，在药品储藏和运输过程中，极易引起污染，造成严重后果。总之，包装材料应考虑不同需要加以清洁或消毒处理进行合理封装。原则是尽量减少微生物数量，预防发生污染。

无菌药品的灭菌标准要实现除去或杀灭药品中的芽孢以及微生物繁殖体，从而保证药物制剂本身的安全性，也必须同时保证药品的稳定性及其临床的治疗效果，因此，灭菌以能否杀灭细菌芽孢为标准，即孢子灭菌剂，在国内又常称为杀孢子剂。

三、杀孢子剂的选择

制药厂无菌药品的生产车间消毒相对严格，在核心区不但要杀灭细菌、真菌还要杀灭顽抗性强的芽孢、真菌孢子等。对于一般的低效、中效消毒剂无法将芽孢杀灭，由于芽孢具有很强的抗性，目前专业领域内杀孢子剂，国际上通用惯例选用：

1) 复合型过氧化氢（过氧化氢+银离子）；

2) 复合型过氧乙酸（过氧乙酸+过氧化氢）；

两者的区别

过氧化氢银离子（奥克泰士/Oxytech），德国进口，食品级无色无味无毒的，其作用后完全分解为氧气和水。高效广谱杀菌，对金属等材料基本无腐蚀；且对人体无任何毒性危害，但价格成本高一些。

复合过氧乙酸的成本稍低一些，但过氧乙酸本身具有较大的毒性和刺激性，对金属等材料的腐蚀性很大

奥克泰士灭菌消毒剂剂特点：

1、奥克泰士的杀菌效力均可达到10-6次方的杀菌效果，完全符合GMP的要求。

2、奥克泰士使用过程中无色无味、无毒无残留，安全可靠，荣获国际专利的生态安全环保型消毒剂。杀孢子剂对材料的兼容性很好

3、奥克泰士具有广谱的杀菌能力包括细菌、芽孢、孢子、真菌及病毒在内的200多种微生物。

4、奥克泰士的杀菌性能稳定，不易受环境HP、温度及光照的影响，彻底杀灭微生物不会产生耐药性。

5、奥克泰士的杀菌作用迅速，3-5分钟可以杀灭芽孢，大大节约时间，从而提高企业的生产效率。

6、奥克泰士性价比高，微量就能达到高效的杀菌效果。

7、奥克泰士完全溶于水，对人畜无害，在环境中具有自我降解的功能不会污染环境。

8、奥克泰士进口德国。具备完整的验证资料、生产资质及报告，可提供验证模板。

无腐蚀杀孢子剂消毒灭菌剂进口过氧化氢复合型消毒液

奥克泰士杀孢子剂优点

1 奥克泰士消毒剂具备优秀的微生物杀灭能力。通常来说，在世界范围内，公共消毒,甚至是医院消毒中比较难以杀灭的，同时也需要被杀灭的对象包括如下四种类别： Clostridium difficile（艰难梭菌）：这个细菌家族的特点是能够在应激状态下产生孢子。 MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的缩写，通常被称为：超级细菌。病毒：主要包括了：脊髓灰质炎病毒, 诺沃克病毒 MREA:重度耐抗产气坂歧肠杆菌。

2 奥克泰士是真正意义上的无残留消毒剂。因为奥克泰士消毒剂是通过过氧化氢和银离子进行微生物的杀灭，其残留为没有使用完的过氧化氢，分解为水和氧气，和银离子。

3 奥克泰士消毒剂不会产生抗药性。由于奥克泰士消毒剂是通过氧化作用进行杀菌的，因此，在预防H1N1流感以及其他未知疾病所面临的一个重大难题就被解决了：微生物的抗药性。使用奥克泰士，无需担心耐药性的问题，可以长期使用一种消毒剂。

4 奥克泰士消毒剂可以在0－95摄氏度情况下使用。这是由于银离子作为稳定剂的原因。我们已经知道，过氧化氢是不稳定的，这就意味着它可以缓慢的在水和氧气中被分解。为了解决这个问题，少量的银作为稳定剂被加入奥克泰士消毒剂。这种稳定剂可以阻止过氧化氢的缓慢分解，在54℃恒温下保存14天，有效含量减少仅为0.42％～0.64%。因此奥克泰士消毒剂可以被保存至少两年。

5 奥克泰士消毒剂是纯生态消毒

1）奥克泰士消毒剂添加了保湿因子，在使用时对皮肤无刺激作用。

2）奥克泰士消毒剂在实际使用时：无味，无色，不起泡沫

3）奥克泰士消毒剂因为其残留只有水和氧气，因此不会造成二次污染的问题

4）过量使用奥克泰士消毒剂不会造成任何不良后果，在5倍最高建议使用浓度的情况下，奥克泰士消毒剂属于无毒级。

5 奥克泰士消毒剂方便使用，适合长期储存。因为奥克泰士消毒剂应用范围广泛，受客观条件制约少，稳定性极佳，因此在实际使用过程中，形式可以多样，同时因为其稳定性好，可以避免和节省企业很多额外的生产成本和时间，一次性检验就可以使用2－4年，免去了通常消毒剂每次都需要检验的问题