沙利胺度(研究发现沙利度胺可用于治疗异常的血管形成)

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沙利胺度(研究发现沙利度胺可用于治疗异常的血管形成)

沙利度胺防止血管发育(抗血管生成)的特性在对孕妇施用时导致了出生缺陷,这引发了人们对其在其他领域的治疗潜力的兴趣。来自比利时布鲁塞尔天主教大学de Duve研究所的Miikka Vikkula教授周日在欧洲人类遗传学会年会上介绍了沙利度胺用于严重动静脉畸形(AVM)患者的研究结果。

资料图

这些研究结果最近发表在《Nature Cardiovascular Research》上,表明症状明显减少,生活质量也随之提高。

AVM是连接动脉和静脉并改变正常血流的异常血管纠结。它们令人痛不欲生并导致出血、受影响的身体部位畸形和心脏问题。通常是先天性的,它们往往在一个人发育到青春期或年龄时才变得明显。手术或栓塞通常被用来治疗严重的情况,而这些方法很少完全成功并可能使事情变得更糟。

一些患有AVM的人可以过着相对正常的生活,但即使在不太严重的情况下,也始终存在着血管异常纠结破裂的风险,在大脑中可能会引起中风。每年每一百名AVM患者中约有一人遭受中风。

Vikkula教授说道:“我们小组研究血管异常的原因已有30年了。我们已经确定了几个遗传原因并已经能够证明某些突变激活了血管壁-细胞内部的信号传递,这促进了血管的异常形成(血管生成)。这使我们想到了使用沙利度胺来抑制异常血管形成的可能性。”

在表明血管畸形可以在小鼠模型中得到纠正后,布鲁塞尔圣卢克大学医院血管畸形中心的Laurence Boon教授跟Vikkula教授合作了30年,他招募了18名AVM患者以对沙利度胺在其病情中的应用进行了研究。

他们的年龄在19-70岁之间,都有严重的畸形,不能用常规方法治疗。患者必须同意在开始使用沙利度胺之前至少避孕四周并在停止治疗后继续避孕四周。由于沙利度胺存在于精液中,男性也必须同意在性生活中使用避孕套。

患者每天需要接受50毫克、100毫克或200毫克的沙利度胺,为期2至52个月。八个AVM在平均停止使用沙利度胺54个月后保持稳定,四个在平均持续11.5个月后复发。结合栓塞治疗即用破坏血管壁细胞的药剂阻断AVM内的动脉或静脉使5名患者的沙利度胺剂量减少到每天50毫克。

Vikkula教授称,尽可能减少剂量是很重要的,因为较高的剂量跟副作用有关,尤其是疲倦和周围神经病变即位于大脑和脊髓以外的神经受损,导致虚弱和麻木--特别是在手和脚。

Vikkula教授说道:“所有的病人都经历了疼痛的迅速减轻,同时停止了出血,并且在存在溃疡的地方愈合了。三名心力衰竭患者的问题也得到了解决,一位AVM患者在服用沙利度胺19个月和随访8年后似乎完全治愈了。我们知道,沙利度胺通过血管内皮生长因子(VEGF)发挥作用,这种信号蛋白能促进新血管的生长。血管异常如AVMs中的VEGF水平很高,因此很可能沙利度胺通过促进血管生成的途径减少信号传递。虽然我们的研究只是小规模的,但结果是令人信服的,我们希望这些结果能被更大规模的试验所证实。”

使用沙利度胺治疗AVM的另一个优势是成本。最近开发的用于肿瘤学的另外两种药物正在测试用于治疗AVM,其成本高达12倍且也有许多副作用。

Vikkula教授总结道:“我们曾假设沙利度胺应该对这些病人起作用,所以我们的结果并不令人惊讶,但很高兴能在临床上证实我们是正确的。在我们看来,这是一个突破性的发现并为开发反车辆地雷的分子疗法提供了坚实的基础。”

会议主席Alexandre Reymond教授说道:“这项研究不仅显示了重新利用药物--即使是最被人诟病的药物--的医疗保健和经济效益,而且还显示了基因研究如何能够在治疗难以治疗的令人痛苦的疾病方面取得真正的突破。”

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