沙利度胺片每天吃一粒多久停药(肿瘤厌食-恶病质综合征，哪些药物可选用？)

Posted 2023-05-31

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沙利度胺片每天吃一粒多久停药(肿瘤厌食-恶病质综合征，哪些药物可选用？)

作者：高丽丽

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肿瘤恶质病是一组常见于肿瘤晚期消耗性症状的总称，可出现进行性消瘦、体重下降、乏力、食欲不振、贫血、全身脏器不同程度损害等恶病质表现，同时也包括与肿瘤的进行性生长相关的能量和代谢方面的异常。

厌食-恶病质综合征（CACS）是发生在肿瘤者中的一种以食欲减退、体重下降、组织消耗及体力下降为主要表现的综合征，肿瘤及宿主物质代谢紊乱是CACS发生发展过程中的核心环节。其多发生于晚期肿瘤者，以胃肠道癌及肺癌常见。CACS主要特征为逐渐加剧的厌食、骨骼肌和脂肪组织的丢失、代谢及基础能量消耗增加、胰岛素抵抗等。

治疗CACS药物主要是食欲刺激剂/促进食欲剂、细胞因子拮抗剂、促进合成代谢药物、促动力药、抗抑郁药物、赛庚啶、靶向单克隆抗体等，目前常用的是孕激素类药物、糖皮质激素、促动力药等。CACS发生发展是多机制、多通路共同作用的结果，多途径、多靶点药物联合治疗可改善CACS。

分类	药物	注意事项
食欲刺激剂/促进食欲剂	孕激素类药物	①醋酸甲地孕酮（MA）和醋酸甲羟孕酮（MPA）是人工合成的口服孕激素类药物，被认为是目前治疗厌食-恶病质综合征的有效安全的药物，也是唯一被欧洲批准用于治疗肿瘤相关恶质病的药物。其可能通过下丘脑神经肽Y（NPY）而刺激食欲，及有糖皮质激素活性而有类似糖皮质激素作用，还可下调前炎症细胞因子的合成与释放而发挥抗炎作用。孕激素类能明显增加食欲及进食量，增加体重，改善营养指标。 ②需注意MA与MPA引起体重增加主要是因增多体脂含量和轻度的水肿所致，但未证实可增加瘦体重，也没有对去脂肪体重有明显的保护作用。 ③MA和MPA不良反应有诱发血栓形成、子宫出血、阴道出血、外周水肿、高血糖、高血压、肾上腺抑制和肾上腺功能减退（突然停药）、面色潮红、阳痿等。用于伴有血栓性疾病、心脏病及液体潴留危险性高的肿瘤恶病质者时需注意。
	糖皮质激素	①泼尼松等。通过抑制前列腺素活性、提高中枢欣快感及抑制白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子（GM-CSF）的产生，而促进食欲、改善体力状态和控制疼痛等，但并不能增加体重。其主要用于晚期肿瘤者，推荐低剂量、短时间使用。 ②不良反应有致虚弱、精神错乱、骨质疏松症和抑制免疫反应等。
	胃动力药	多潘立酮、甲氧氯普胺可促进消化道正常蠕动及改善食欲；5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼等可止吐及改善食欲。
细胞因子拮抗剂	TNF-α的抑制剂	如沙利度胺、来那度胺。可下调TNF-α等炎性因子水平，抑制核因子-κB（NF-κB），减少环氧合酶-2（COX-2）的表达，进而改善晚期肿瘤者失眠状况，抑制恶心症状，增加食欲及体重。此外还有抗血管生成和免疫调节的作用。目前仍需进一步研究。
	非甾体类抗炎药（NSAIDs）	属于环氧化酶抑制剂/PG合成酶抑制剂，能抑制与癌症恶病质发生有关细胞因子的产生，使恶病质得到缓解，可减少急性相蛋白、IL-6及皮质醇的水平，稳定全身的蛋白质动员。尚需进一步研究。
	ω-3不饱和脂肪酸	可抑制细胞因子的合成和活性，改善机体免疫状态和糖代谢过程。其能通过抑制骨骼肌丢失，升高血清蛋白等发挥对抗恶病质的作用。但对ω-3不饱和脂肪酸的作用目前存在争议，其未能使CACS获益，也有研究显示和化疗联用可减少肌肉及脂肪消耗，保护瘦体组织。
促进合成代谢药物	Ghrelin	是一种内源性脑肠肽，主要由胃底部X/A样细胞分泌，可明显刺激垂体前叶释放生长激素（GH）及促进肝脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的合成，可增加食欲、蛋白质合成及体重；通过激活NPY及食欲素神经元调节进食，并可抑制炎性细胞因子产生及NF-κB的活化，而抑制蛋白质降解。尚在研究中。
促进合成代谢药物	雄激素类药物	氧雄龙等。有研究显示可增加肿瘤者的体重及肌肉含量。
抗抑郁药物	奥氮平、米氮平	抑郁可减低食欲，米氮平和奥氮平有抗抑郁作用，可发挥刺激食欲、改善症状的作用。
5-羟色胺（5-HT2）受体拮抗剂	赛庚啶	是5-轻色胺和激肽的拮抗剂，有较强的抗组胺作用，对神经中枢有一定抑制作用，有刺激食欲、改善症状的作用。
β受体激动剂		选择性β2受体激动剂，可降低泛素基因的表达，抑制泛素－蛋白分解系统的过度激活，而缓解恶病质引发的肌肉分解，减少凋亡，增加肌肉长度及力量。需进一步研究。

参考文献：

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