#清风计划#来那度胺（瑞复美）是美国新基医药（Celgene）公司的一款靶向抗癌药物，2005年年底被FDA批准率先在美国上市。新基医药是国际创新生物制药企业巨头，主要从事研发、设计和研制治疗癌症、炎症和免疫疾病有关的药物。来那度胺是沙利度胺的类似物，而沙利度胺就是著名的“反应停”事件的元凶，但来那度胺却没有安全问题，是治疗多发性骨髓瘤的“神药”！

来那度胺上市13年来，增长态势迅猛，2008年轻松突破10亿美元大关，2016年成功挤入全球销售排行榜第6名，2017年和2018年连续两年亚军，去年的销售额高达96.85亿美元。

2015年12月，来那度胺在美国上市；2007年6月，在欧盟上市；2013年1月被中国国家药监局批准上市。但价格一直高居不下，成为癌症病人的梦魇。2017年7月，人社部通过谈判，将来那度胺纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围，确定了医保支付标准，866元（10mg/粒）或1101.99元（25mg/粒），并规定了医保条件。

虽说经过谈判，价格有所降低（以往25mg/粒，2700元左右，降低了60%），但也是天价。以10mg/粒为例，7粒/盒就是6062元/盒，21粒/盒就是18186元/盒。同样地，25mg/粒的，7713元或21252元/盒。按照说明书用法，推荐起始剂量为25mg，在每个重复28天周期里的第1～21 天，每日口服25mg，直至疾病进展，也就意味着一个治疗周期需要2万多元，这对于普通癌症患者来说是个天文数字。

盼望着，盼望着，2017年11月，双鹭药业国产的来那度胺仿制药终于上市，但价格并没有优惠。今年1月，正大天晴的仿制药也获批上市，希望能对来那度胺的市场带来冲击。

来那度胺的药理作用

来那度胺具有抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等作用。来那度胺可抑制某些造血系统肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在 5 号染色体缺失的肿瘤细胞）的增殖，提高T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能，提高自然杀伤T细胞的数量，通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成，通过CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成，抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）的生成。

2005年12月首次被FDA 批准上市，用于具有 5q缺失细胞遗传学异常（有或无其他细胞遗传学异常）的低危或中危-I骨髓增生异常综合征（MDS）所致的输血依赖性贫血患者。2006年6月获 FDA批准与地塞米松合用治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（RRMM）。2015年2月将此适应症扩展为与地塞米松合用治疗多发性骨髓瘤（包括未经治疗的患者）。2007年6月在欧盟上市，用于“与地塞米松合用治疗既往接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤患者”，2015年2月增加“用于治疗初治且不适宜接受移植的成年多发性骨髓瘤患者”这一适应症。此外，来那度胺在国外获批的适应症还包括“在接受两种疗法（其中一种包含硼替佐米）治疗后复发或恶化的套细胞淋巴瘤患者”。

来那度胺的不良反应

1.胚胎-胎儿毒性

来那度胺是沙利度胺的类似物，在猴发育研究中可引起四肢畸形。己知沙利度胺具有人体致畸性，会导致严重的威胁生命的人类出生缺陷。如果在妊娠期间使用来那度胺，可能会导致胎儿的出生缺陷或胚胎胎儿死亡。所以，孕妇要慎重使用。

2.血液学毒性（中性粒细胞减少和血小板减少）

会导致显著的中性粒细胞减少和血小板减少，可能需要暂停用药和/或下调剂量。

3.深静脉血栓和肺栓塞

对于接受来那度胺与地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者而言，出现深静脉血栓（DVT）、和肺栓塞（PE）、心肌梗死和卒中的风险显著升高。

来那度胺的未来

目前，中国多发性骨髓瘤的发病率已经超过急性白血病，成为仅次于非霍奇金淋巴瘤之后居于第二位的血液系统恶性肿瘤。我国治疗骨髓瘤的方法主要是干细胞移植、硼替佐米联合方案以及传统的联合用药方案，集中了硼替佐米、沙利度胺、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、卡莫司汀、美法轮和强的松等药。但目前美法仑已经撤出中国市场，沙利度胺尚未在中国获得批准用于治疗多发性骨髓瘤。因此对于中国多发性骨髓瘤患者，尚无一线最佳治疗方案，来那度胺就是他们的希望。

新基公司在中国申请了29件与来那度胺相关的专利，部分核心专利的有效期 2024年才到期。但是，国内药企也在努力避开专利壁垒，争取早日突破重围。我们也希望有更多的国产仿制药上市，让更多癌症患者受益。