水性凝胶(拯救“社交癌”尿失禁Axonics新一代神经刺激植入物获FDA批准)

很多人也许并不知道，尿失禁已成为世界五大疾病之一，仅次于肿瘤、糖尿病、高血压和骨质疏松，且随着人口老龄化加剧，尿失禁患者将越来越多。据2019年发表于Climacteric的一项综述，不同国家的流行病学研究所报告的尿失禁患病率在5%-70%不等，其中大部分的报告的数据集中在25%-45%之间[1]。

尿失禁尤其在女性和老年群体中高发，然而就诊率却极低。过去，人们把尿失禁当作是衰老的自然现象或生育、中风后遗症等，直到最近几年国际上才统一将其认定为一种疾病，定义为“不由自主的尿液流失”。尿失禁虽不致命，但严重影响患者的正常生活和身心健康，使患者因害怕尴尬难堪而越来越不愿意出门，可谓是一种“社交癌”。

尿失禁可根据病因分为急迫性尿失禁、压力性尿失禁、混合性尿失禁和充盈性尿失禁。女性患者中，一半以上是压力性尿失禁，即仅仅咳嗽、大笑、打喷嚏等腹压增高时就会导致漏尿。急迫性漏尿则是男性最常见的尿失禁类型。

轻度的尿失禁可以采用盆底肌锻炼、膀胱训练等行为治疗方法治愈，严重尿失禁则需要药物或手术治疗，其中，膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）患者尤其值得关注。OAB的典型症状包括尿急、尿频、夜尿和急迫性尿失禁，对患者睡眠质量和日常工作造成极大影响。

难治性OAB对于患者和泌尿科医师更是一种挑战，超九成难治性尿失禁患者不得不妥协于现有治疗或放弃治疗。但是，可以通过植入一个可发射电脉冲的骶神经刺激器到人体，使排尿或者排便的神经电生理恢复正常并达到平衡。正常情况下，当人的膀胱或肠道充满时，会发送神经信号到大脑进行提醒，而大脑则会发送神经信号以排空膀胱和肠道。植入物则在这个过程中向控制膀胱和肠道的神经提供温和的刺激，帮助恢复大脑和膀胱肠道之间的正常交流。

这就是骶神经调节（sacral neuromodulation，SNM），俗称“膀胱起搏器”，可以说是难治性OAB患者恢复正常生活的“新希望”。不过，这种方法在临床上的普及率还不高。2015年，由中华医学会泌尿外科学分会尿控学组发起，成立了中国骶神经调节专家联盟，希望通过普及、规范、发展骶神经调节治疗手段，为更多难治性OAB患者带去福音。

1月31日，美国医疗技术公司Axonics宣布，其第四代可充电骶神经调节系统R20获得FDA批准，可为患有膀胱过度活动症和/或大便失禁的患者提供长效、易于使用、安全、临床有效的治疗。一个多月前，R20已在加拿大获得卫生部批准并开始销售。

新批准的R20系统因其设计植入时间至少为20年而得名，与需要每月充电的第三代设备R15相比，它只需每6到10个月充电一小时——相当于每年只需充电两次。其充电系统包括一个无线电充电器，使用弹力带或粘合剂载体置于植入物上方，透过皮肤充电。不过，Axonics在2022年3月获FD批准的F15系统虽然寿命仅为15年，短于R20，但无需任何充电，节能设置下寿命也可能延长至20年。

图1 Axonics F15™与Axonics R15™（图源:[3]）

图2 Axonics骶神经调节系统疗效统计（图源：[4]）

“提供卓越的患者体验一直是我们骶神经调节开发工作的焦点，”Axonics执行副总裁、首席营销和战略官John Woock博士表示，“OAB患者告诉我们，他们重视疗效以及方案是否能够持久解决他们的问题。Axonics R20每年只需充电两次，代表了可充电神经调节设备的又一重大突破，并强调了我们对持续创新的承诺。我们相信，Axonics对失禁患者群体的热切关注以及公众对骶神经调节意识的提高有望在未来几年推动市场的显著扩张。”

此外，Axonics还拥有一款尿道填充剂Bulkamid，可持久缓解患有压力性尿失禁的女性的症状。Bulkamid是一种柔软的水性凝胶，用于恢复尿道的自然闭合，手术仅需3-4次局部麻醉的注射，经临床证明可缓解症状长达7年之久。

不过，市面上并非只有Axonics的骶神经调节设备一家独大。3年前，FDA相继批准了Axonics的r-SNM设备和美敦力（Medtronic）的InterStim Micro设备。二者的使用寿命均超过了15年，但InterStim Micro的尺寸是r-SNM一半。

2022年，FDA又批准了InterStim的最新版本InterStim X。InterStim X不需要任何的日常重点维护，可至少使用十年之久。大约两周后，Axonics的F15系统也得到了批准，同样无需充电，但比之InterStim X寿命更长，10cm³的体积也略小于InterStim X的12.5cm³。

关于最新批准的R20，Axonics计划其在美国的上市将于3月开始。不过，首席执行官Raymond Cohen已经在去年10月的电话会议上指出，由于Axonics在美国神经刺激市场的份额已经相当拥挤，因此该设备的推出将比其一些前代产品“更加有限”。