氯碘羟喹(一文读懂治疗新冠肺炎磷酸氯喹怎么用？不良反应是什么？（附专家共识）)

Posted 2023-05-30

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氯碘羟喹(一文读懂治疗新冠肺炎磷酸氯喹怎么用？不良反应是什么？（附专家共识）)

来源：中国医学论坛报综合整理自童朝晖院长观点、《中华结核和呼吸杂志》、澎湃新闻

童朝晖院长

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抗病毒活性研究基础

两个独立研究团队发现氯喹在细胞水平上具有抗SARS-CoV活性。比利时鲁汶大学大学研究结果显示，磷酸氯喹能够抑制SARS-CoV诱导的Vero E6细胞系中病毒复制，50%抑制浓度[IC50= (8.8±1.2) μm]，接近急性疟疾治疗期间所达到的氯喹血浆浓度，这一数值明显低于50%细胞抑制浓度 [CC50= (261.3±14.5) μm]，提示氯喹对该细胞系应用的安全性。同时氯喹的抗病毒活性能延长至感染后5 h，而不会显著下降。美国疾控中心团队的研究进一步阐明，氯喹是通过减少Vero E6细胞表面血管紧张素转化酶2 (ACE2)受体的末端糖基化、干扰SARS-CoV 与ACE2受体结合来发挥抑制病毒复制的作用。氯喹对α群 HCoVs，如HCoV-229E也有抑制作用。日本千叶大学团队发现，氯喹通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)激活来抑制HCoV-229E在L132人胚胎肺细胞株上的复制。

2020年 1 月 21 日Science China Life Sciences在线发表论文，通过生物学分析发现 2019-nCoV刺突（S)蛋白与 SARS-CoV的S蛋白结构相似，也能通过S蛋白与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而感染宿主的上皮细胞。而中国科学院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所的联合研究结果表明，在细胞水平上，瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734)和氯喹 (Chloroquine，Sigma-C6628)能够有效抑制 2019-nCoV 感染。

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禁忌证和相对禁忌证

1、年龄<18岁或年龄>65 岁。

2、处于妊娠期的女性患者。

3、明确对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者。

4、患有血液系统疾病的患者。

5、患有慢性肝、肾疾病并达到终末期的患者。

6、患有心律失常、慢性心脏病的患者。

7、已知患有视网膜疾病、听力减退或听力丧失的患者。

8、已知患有精神类疾病的患者。

9、皮肤疾病（包括皮疹，皮炎，银屑病）。

10、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD)缺乏症。

11、因原有基础疾病必须使用洋地黄类药物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、苄普地尔、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司眯唑、红霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪、司帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西沙比利、吲达帕胺、氯丙嗪、链霉素、肝素、青霉胺、氯化铵、昂丹司琼、阿扑吗啡、奥曲肽单胺氧化酶抑制剂、氟羟强的松龙的患者。

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不良反应的观察

1、一般不良反应：

头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

2、眼睛毒性：

（1）因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。

（2）蓄积毒性：本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，有出现视网膜病（黄斑病变）、黄斑变性的报道，视网膜病的危险因素包括年龄、持续治疗时间、每曰最高剂量和（或）累计剂量，常为不可逆。

3、严重椎体外系疾病：

如肌张力障碍、运动障碍、伸舌、斜颈等，症状常于停药或对症治疗后缓解。

4、心脏毒性：

引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。

5、血液系统：

溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

6、其他：

药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、银屑病、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。

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禁止联用药物

1、心血管类：

洋地黄类药物 (地高辛、去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷、毒毛花苷K)、抗心律失常药物（Ia类：奎尼丁、普鲁卡因胺、普鲁卡因胺、Ⅲ类：胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、决奈达隆）、苄普地尔、氢氯噻嗪、吲达帕胺；

2、抗生素类：

喹诺酮类、大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、三唑类抗真菌药物（氟康唑、氟立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑）、青霉胺、链霉素；

3、中枢神经系统药物：

美沙酮，三环类抗抑郁药（阿米替林、丙咪嗪、多塞平、氯米帕明、美利曲辛）、西酞普兰、抗精神病药（氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪）；单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼、异烟肼、异卡波肼、司来吉兰、反苯环丙胺、吗氯贝胺、帕吉林等；

4、胃肠用药：

胃动力药（多潘立酮、西沙比利）、止吐药（昂丹司琼、多拉司琼）；

5、其他：

保泰松、氟羟强的松龙、肝素、阿司咪唑、氯化铵、阿扑吗啡、奥曲肽、特非那定、三氧化二砷。

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另据澎湃新闻消息，2月21日，湖北省卫生健康委员会向湖北各市、州、直管市卫健委及部省属医疗机构，下发《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》。

通知提及，“根据中国科学院武汉病毒所通报，该药在成人中的致死剂量2-4g，而且是急性致死。请各定点医疗机构在使用该药物过程中进行严密观察，出现不良反应的个案信息请及时报告省卫生健康委。”

2月22日，记者从湖北省卫生健康委员会相关人士处确认了这份文件的真实性。对方表示，湖北省内目前没有出现服用磷酸氯喹的严重副反应现象，该文件主要用于提醒各医疗机构用量和用药风险。

磷酸氯喹原是一种已有70多年历史治疗疟疾的老药，近日被纳入了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》，被认为是针对新冠肺炎最具潜力的药物之一。根据诊疗方案，磷酸氯喹成人500mg（0.5g），每日两次，疗程不超过10天。

2月21日上午，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制举行的新闻发布会上，科学技术部副部长徐南平表示，磷酸氯喹是国家制定的针对新冠肺炎的“三药三方案”之一，目前已经在北京和广东做了135例试验。

徐南平称：“其中有一个现象值得关注，使用磷酸氯喹治疗的轻症、普通型症状的病例130例，都没有向重症转变；另外治疗的5例重症，有4例已经出院，1例转为普通型。国家将在更大规模的实验上证明它的疗效。”

在2月18日广东省政府新闻办公室举行的疫情防控例行新闻发布会上，中山大学孙逸仙纪念医院呼吸科主任江山平也表示，磷酸氯喹是一个上市多年的老药，前期体外细胞实验显示它对新型冠状病毒有抑制作用。截至2月17日下午6时，用磷酸氯喹治疗的128个病例里面已经有25个出院，在治疗过程中没有看到和药物相关的严重不良反应。