氮杂胞苷(现有药物为治疗儿童白血病开辟了新的可能性)

Posted 2023-05-30

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氮杂胞苷(现有药物为治疗儿童白血病开辟了新的可能性)

一项新研究表明，在儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的大部分病例中，肿瘤抑制基因 TET2 被沉默。科学家们表明，该基因可以被现有药物 5-氮杂胞苷重新激活。结果表明，5-氮杂胞苷可作为儿童 ALL 的靶向治疗。

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“T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 对受影响的儿童及其家人来说是一种毁灭性的疾病。受影响的五个儿童中有一个在疾病中无法存活。我研究的最终目标是确保所有儿童都可以治愈. 我们的发现可能为 5-氮杂胞苷作为治疗这种知之甚少的疾病的新疗法的临床研究铺平道路。我们对 T-ALL 的治疗选择越多，我们战胜这种侵袭性癌症的机会就越大”，Colm Nestor 说，生物医学和临床科学系高级讲师，他领导了已发表在科学期刊 PNAS 上的研究。

癌细胞的特征之一是它们失去了细胞特性。就好像他们忘记了他们应该是，例如，肝细胞、脑细胞或免疫系统的细胞。这种身份丢失的原因之一是，在某种类型的细胞中应该活跃的基因已被关闭（沉默），而其他基因却被错误地激活。基因的激活和失活由称为表观遗传修饰的过程控制，其中小的化学基团附着在 DNA 上并从 DNA 上去除。一种这样的表观遗传修饰是DNA甲基化。人们早就知道癌细胞中 DNA 甲基化的模式经常发生改变，因此，改变 DNA 甲基化的药物作为癌症的潜在治疗方法很有趣。

在最近发表的研究中，研究人员对一种酶 TET2 感兴趣，它可以从 DNA 中去除甲基。编码 TET2 的基因经常受到成人白血病突变的影响。相比之下，TET2 的有害突变在儿童 T-ALL 中非常罕见。这导致研究人员推测 TET2 的功能是否在儿童白血病中以不同的方式受到影响。他们分析了 300 多名 T-ALL 患者癌细胞中的基因表达模式，发现 TET2 基因在大部分病例中被沉默。

结果发现 TET2基因通常由于甲基化而沉默。因此，科学家们决定用一种从 DNA 中去除甲基的药物——5- 氮胞苷来治疗肿瘤细胞。这种药用于治疗成人的某些白血病。

“我们发现一种 T-ALL 细胞，其 DNA 似乎高度甲基化，比其他非高度甲基化的细胞对氮杂胞苷更敏感。该药物实际上通过去甲基化使沉默的 TET2 重新启动，所以这可能是一种针对部分病例的靶向治疗。我们认为，氮胞苷可能对这些细胞产生双重作用，因为药物本身和 TET2 都通过使基因组去甲基化来杀死癌细胞”，Colm Nestor 说。

由于 5-氮杂胞苷已被批准为一种药物，研究人员希望从实验室的临床前结果到实际治疗 T-ALL 儿童的路径将比开发新药所需的时间短得多。

“化疗药物具有广泛的作用，可用于许多患者，但它们也会杀死健康细胞，并可能产生严重的不良反应。另一方面，靶向治疗仅适用于一小部分患者，但非常有效。 Colm Nestor 说：“我们需要一系列药物来治疗复发的患者以及癌症对化疗没有反应的患者。”

这项研究还处于早期阶段。LiU 的研究人员现在将继续进行实验，以确定在这些癌细胞中激活 TET2的效果。另一个问题是5- 氮胞苷是否可以作为其他类型癌症的靶向治疗。该研究小组希望他们的发现能够激励其他研究人员在临床研究中测试该疗法。

这项研究的研究人员之一，林雪平大学的博士生 Maike Bensberg 说: “事实上，我们可以使用药物5- 氮胞苷来治疗 TET2的损失，这使我充满希望，这种治疗方法可以在未来帮助 T-ALL 患者。”。

该研究的资金来源包括瑞典癌症协会、瑞典儿童癌症基金会、瑞典研究委员会和 Joanna Cocozza 基金会。