氟比洛芬酯(氟喹诺酮类药物的区别与选用)

Posted 2023-05-30

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氟比洛芬酯(氟喹诺酮类药物的区别与选用)

喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，为人工合成的抗菌药。氟喹诺酮类如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，为广谱抗菌药，有快速杀菌、口服生物利用度高、组织渗透性强（在一般抗菌药不易达到的肺上皮细胞衬液、前列腺组织、骨组织中浓度可达到同期血药浓度的1-2倍）、消除半衰期长，与其他抗菌药无交叉耐药性等特点，临床可用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染、骨与关节感染等。

一．氟喹诺酮类药物的区别

临床常用的氟喹诺酮类主要是环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，这3种药在药动学与药效学方面有些区别。

环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星的比较

环丙沙星	左氧氟沙星	莫西沙星
代数	三代	三代	四代
用药次数	2-3次/d（半衰期短、不良反应有一定的浓度依赖性）	1次/d	1次/d
生物利用度	70%	99-100%	90%
T1/2	4h	6-8h	12h
表观分布容积（Vd）	2.20L/kg	1.36L/kg	2.00L/kg
表观分布容积（Vd）	注：一般，Vd＞1L/kg时，表示药物的组织浓度高于血药浓度，其在体内分布广泛，利于组织或感染病灶内病原微生物的清除。
蛋白结合率	20-40%	24-38%	30-50%
清除部位	肝、肾	肾	肝、肾
①对CYP1A2抑制：环丙沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星。 ②革兰阴性杆菌：环丙沙星与左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的抗菌活性最强，被称为“抗假单胞菌喹诺酮”。莫西沙星对铜绿假单胞菌几乎无抗菌活性。 ③革兰阳性球菌：对肺炎链球菌的体外抗菌活性：莫西沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星。 ④厌氧菌：莫西沙星＞左氧氟沙星、环丙沙星。 ⑤非典型病原体：环丙沙星对肺炎支原体和衣原体的抗菌活性弱于莫西沙星。 ⑥致中枢不良反应：环丙沙星＞左氧氟沙星。 ⑦环丙沙星、莫西沙星在腹腔组织中的浓度高。

二．氟喹诺酮类药物的选用

①与氨茶碱类药联用

茶碱类可被CYP1A2代谢，其中茶碱约90%经肝脏代谢，10%以原型从尿液排泄；氨茶碱经肾排泄，约10%为原型药物；二羟丙茶碱82-88%以原型随尿排泄；多索茶碱在肝内代谢，代谢产物主要是β-羟基乙基茶碱，无活性，从尿中排泄。

多数氟喹诺酮类对CYP450（CYP1A2）有不同程度的抑制作用，与茶碱类联用时，因抑制茶碱类的代谢，可使茶碱类的血药浓度升高，出现毒性反应。其中氟喹诺酮类主要是环丙沙星、依诺沙星抑制CYP1A2作用较强，而茶碱类中的二羟丙茶碱不通过P450代谢，大部分以原型经肾脏排泄，相互作用较少。

②糖尿病者

加替沙星对血糖的影响多见，可致低血糖或高血糖，糖尿病者不宜使用。其他还有左氧氟沙星、环丙沙星等，糖尿病者使用时需注意。

③尿路感染

莫西沙星尿液中的浓度不高，不推荐用于泌尿系统感染，而左氧氟沙星、环丙沙星尿液的浓度高。

三．氟喹诺酮类药物使用的注意事项

不良反应

①中枢反应：氟喹诺酮类可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，可诱发癫痫。有癫痫病史者慎用。

②光敏反应：洛美沙星较明显，服药期间避免紫外线和日光照射。

③重症肌无力加重：氟喹诺酮类有神经肌肉阻断活性，并可能加剧重症肌无力者肌无力症状。重症肌无力者使用氟喹诺酮类可能致死亡或需辅助呼吸，重症肌无力者慎用。

④周围神经病变：使用氟喹诺酮类后很快会发生周围神经病变，通常在几天之内，在一些患者中尽管已停用，症状却可持续超过一年。而其未显示与治疗的时间或年龄有相关性，发生率也不明确。若出现周围神经病变的症状如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等，应停用氟喹诺酮，替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药。除非继续使用氟喹诺酮类治疗的效益大于风险。

⑤干扰糖代谢：糖尿病者使用氟喹诺酮类出现血糖异常可能是氟喹诺酮类的类反应，不同的氟喹诺酮类发生低血糖的风险会有所不同，其中莫西沙星的风险最高。若出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象，考虑血糖紊乱的可能性。

相互作用

①碱性药、抗胆碱药、H2受体拮抗剂、多价阳离子的制剂（铝、钙、铁等）可降低胃液酸度，而使氟喹诺酮类的吸收减少，避免同服。一般认为钙离子制剂对莫西沙星、加替沙星的吸收影响不明显。

②与环孢素等免疫抑制剂联用可致其血药浓度升高，而加重免疫制剂和肾毒性，尽量避免同用，若联用应监测免疫抑制剂的血药浓度。

③环丙沙星与华法林联用可增强其抗凝作用，并增大出血风险，若联用应加强INR的监测。

④与非甾体类抗炎药（阿司匹林除外）联用可增加中枢神经系统不良事件的发生率，表现为失眠、精神紧张和抽搐，尽量避免联用。如三代喹诺酮类如洛美沙星和依诺沙星等与氟比洛芬酯合用，后者能增强前者抑制γ-氨基丁酸释放的作用，可能引起抽搐。

⑤伊曲康唑可使氟喹诺酮类的作用降低，使环丙沙星的作用部分抵消。

⑥与口服降糖药联用，可能会致严重的低血糖或高血糖，需注意。

⑦与IA类或III类抗心律失常药、西沙必利、大环内酯类联用，可增加Q-T间期延长的风险，尽量避免联用。

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