普遍细胞毒作用的药物(“神药”在手，神州细胞的止血时刻何时到来？)

Posted 2023-05-28

篇首语：没关系，天空越黑，星星越亮。本文由小常识网(cha138.com)小编为大家整理，主要介绍了普遍细胞毒作用的药物(“神药”在手，神州细胞的止血时刻何时到来？)相关的知识，希望对你有一定的参考价值。

普遍细胞毒作用的药物(“神药”在手，神州细胞的止血时刻何时到来？)

“神药”不一定是盈利的保障，想要卖的好，天时地利人和一个因素都不能缺少。

1838年6月28日，19岁的维多利亚在威斯敏斯特大教堂举行“加冕礼”，正式开启她作为英国女王，长达64年的高光时刻。

在这64年中，维多利亚毁誉参半。

她在位时，是英国最强的“日不落帝国”时期，在英国的历史上，前无古人后无来者。但同时，她也是血友病基因携带者，孕育9个儿女分别与欧洲各国王室联姻，经过繁衍后，将血友病基因蔓延至整个欧洲王室。

血友病一度被世人称为“王室病”。这种“戏称”，一来是因为当时欧洲王室成员患病者众，二来是因为治疗费用高昂，且效果不佳，据称维多利亚女王第八子，利奥波德便是因身患血友病31岁就病故了。

王室尚且如此，对于普通民众来讲，血友病的治疗费用更是令人望而却步。

直至21世纪初期，这种情况也没有得到很大的改善，对于国人来说尤甚。

因为所需的凝血因子长期被海外药厂垄断，供给不足导致治疗价格高企，从而被迫采取按需治疗方案，随之而来的，是人均消耗量远低于欧美及国际均值。

这种情况在慢慢得到改善。

近日，科创板上市公司，神州细胞（688520.SH）研制的重组（凝血）八因子新药（商品名：安佳因®，药品代码“SCT800”），获得国家药监局批准，成为中国第一款获准上市的，自主研发的重组八因子药物，公司设计产能预计100亿IU。

重组八因子药物的上市，对于血友病患者而言，长期供给不足导致的极低人均消耗量，显然将成为历史。但对神州细胞而言，100亿IU的产能设计是否过于激进？

同时需要思考的是，医药技术高速发展的今天，在神州细胞100亿IU完全达产之前，是否会出现新技术替代凝血因子治疗手段？这是本篇报告将要讨论的命题。

凝血“神药”重组八因子

国产凝血因子之所以引起广泛关注，主要因为这是血友病患者唯一的续命药，存在不可替代性。它的生理作用，是在血管出血时被激活，与血小板粘连在一起，补塞血管漏口，此过程被称为凝血。

血友病的主要成因，是先天缺乏凝血因子Ⅰ～ⅩⅢ中的某一个。因为缺乏凝血物质，才会一旦出血便血流不止，不仅影响着生活质量，对患者形成较大精神压力，严重者甚至会有生命危险。

而13个凝血因子中，除Ⅳ因子为钙离子外，其余均为蛋白质，然Ⅵ因子为活化Ⅴ因子，故此取消了Ⅵ因子的命名。

临床中，将缺乏Ⅷ因子导致的血友病，称为血友病A（甲型血友病），病例占比超80％。另将缺乏Ⅸ因子导致的称为血友病B（乙型血友病）；缺乏Ⅺ因子导致称为血友病C（丙型血友病），但丙型血友病在临床中较为少见。

由于血友病的“罕见病”属性，临床中一直未能实现根治血友病，各国治疗方案，均以凝血因子替代为主：包括血源凝血因子及重组凝血因子。

其中血源凝血因子因血浆供给不足，有血源感染风险，遂逐渐被重组凝血因子替代。

凝血因子的消耗量始终不大，核心原因在于价格。

虽然血友病患者明知不及时治疗，将导致关节畸形，甚至形成假肿瘤而截肢致残，但国内凝血因子供应长期被拜耳、百特、辉瑞、诺和诺德等海外药厂垄断，供给不足又导致价格高企。

国内患者通常是按需治疗，人均消耗量极低，即便如此，普通患者也很难承担一年的治疗费。

据2017年世界血友病联盟披露数据显示，我国人均凝血因子使用量仅有0.26IU，远低于美国的9.57IU和俄罗斯的6.87IU，以及2.61IU的世界平均水平。

据公开资料可推算，血友病患者全年治疗费用约为28.8-31.2万元，对于普通家庭来讲，不可谓不高昂。

为解决“重组八因子量少价高”问题，2019年6月，国家药监局发布《重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则》，鼓励企业开发和上市重组八因子。

成立于2007年的神州细胞，专注于单克隆抗体、重组蛋白和疫苗等生物药产品的研发和产业化，是一家创新型生物制药研发企业。

在了解到这一情况后，神州细胞响应国家号召，经过多年的不懈努力，终于在2021年7月23日，其旗下新药“注射用重组人凝血因子Ⅷ”，正式获得国药监局批准，适应症为“适用于青少年及成人血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）患者出血的控制和预防”。

据资料显示，神州细胞公布的重组八因子设计年产能，最高可达100亿IU，已经接近2017年全球八因子的总消耗量。

从供给关系层面来看，神州细胞重组八因子产能满载后，国内八因子产品价格将进一步降低，大量的甲型血友病患者，也将避免“药不够用”导致的病情进一步恶化。从而实现以防治为主，提升人均消耗量的新方案。

但对于常年没有营收产品的神州细胞而言，第一款商业化产品产能，直接对标2017年全球总消耗量，这个目标的设定，似乎缺乏对商业化进程的细致考虑，也缺乏对商业化进程不及预期的预判。

市占率难题

神州细胞的难点在于，创新药研发周期普遍较长，耗资巨大且具有明显重资本属性。从各项数据可见一斑：在2021年上半年之前，神州细胞尚未实现产品营收，截至今年三季度，神州细胞尚未实现盈利。

2016-2021Q3，神州细胞研发费用从2016年1.20亿元，提升至2020年6.1亿元，2021Q3投入5.12亿元，同比提升13.02％；净利润净亏损由0.13亿元，提升至7.13亿元，2021Q3实现营收1004.58万元，同比增长3981.59％，单季同比增长12,144.77％，9个月累计亏损6.61亿元。

查阅相关资料可得知，神州细胞2021年三季度的营收，全部来自于一款产品——第三代重组人凝血因子Ⅷ产品。

2021年7月20日，SCT800获得国家药监局核准签发的《药品注册证书》，8月12日即获得国家医保代码。8月30日，国家医保代码正式公布后，神州细胞一个月内实现了1004.58万元营收，但并未披露产品具体销量。

产品可以迅速放量，和制造工艺比较先进有关。

据公司披露的研究成果可得知，在2至8℃条件下，两种规格、3个批次的成品储存48个月后，产品活性未见明显下降。这极大降低了产品运输和储藏成本，有助于大范围推广。

关于该产品的市场空间，可以根据现有资料推算。

在按需治疗背景下，根据Frost &； Sullivan，结合中国2017年人均0.26IU的凝血八因子消耗量，以及中国中间型、重型甲型血友病患者约为7.14万、患者人均年化7.5万IU的使用量等数据推算，中国每年只需要53.5亿IU凝血八因子，即可满足按需治疗的需求。

同样来自Frost&；Sullivan的统计数据显示，2014年中国血友病患者人数为13.68万；其中约85％为甲型血友病患者，至2018年，中国血友病患者人数增长至13.99万，年均复合增长率约为0.56％。

据此推算，预计2025年中国血友病患者人数将会增长至14.55万，其中血友病A患者约为12.37万人。

若按照正常防治疗程，重组八因子半衰期为10.8-14.7个小时，患者需要隔日1次或每周3次输注凝血因子。

以国金证券统计的每人预防治疗需要23.4万IU，2025年全国血友病A患者需要约289.46亿IU。神州细胞满产满销背景下，国内市占率约为34.55％。

以目前重组凝血因子均值3.63/IU计算，如果神州细胞的安佳因产品能够实现满产满销，将为公司贡献363.33亿元营收。

但值得注意的是，这种防治需求完全爆发，对应人均消耗量约为20.67IU，是目前水平的79.52倍。这显然是一个激进的，需要多方长期努力才有可能实现的目标。

在53.5亿IU基础上按患者年均复合增长率0.56％的数据保守推算，5年后中国重组八因子全国消耗量大约为92亿。

但在这个进程中，神州细胞5年后产量能否达产，市占率几何，且在此期间，是否会迎来既有企业以及新兴竞争企业的围追堵截都还是未知。

需要特别注意的是，一次性根治血友病的腺病毒载体（AAV）方案，目前正处于理论论证阶段。这一方案一旦成熟，对于重组八因子市场规模和相关企业，无疑是一个较大的利空。

“神药”的对手

短期来看，神州细胞重组八因子产能目前正处于放量阶段，需要解决的是产品销售体系构架的问题。截至今年8月份，神州细胞已经构建了包括市场部、销售部等关键部门在内的完备组织体系。

就目前而言，神州细胞的产品上市工作，正进入到参与地方政府药品招标、进入医院系统销售等部分，也包括支持推动血友病三级诊疗体系建设，不断提升公司产品认知度。

但在神州细胞推销安佳因的同时，更多的重组八因子产品，正在陆续向市场铺货。

截至2021年7月24日，根据国家药监局网站数据显示，国内已获批11种血源性凝血因子Ⅷ药品，其中泰格医药注射用重组人凝血因子Ⅷ已经获批。

8月份至今新增受理及获批名录如下：

通过既往商业案例可知，每一个领域的第二名总是在扮演“鲶鱼”的角色，其通常会采取价格战的方式，抢占第一名的市场份额。但在老大、老二压价抢市场的同时，也往往存在着老三遭殃的情况。

在国产重组八因子市场，泰格医药就是这个“鲶鱼”。

神州细胞新药上市，还没有充分享受国产市场空档带来的红利，就要面临新兴企业的竞争，以及海外老制药厂的围堵。

一旦市场开拓遇阻，其100亿IU的产能建设支出，成本收回将遥遥无期，旗下安佳因®产品市占率难免令人担心。

另一方面，就在各家竞争重组八因子市场时，血友病患者迎来一个最具颠覆性的治疗手段，可以根治血友病的腺病毒载体（AAV）方案。

其实早在2003年，国内刊物就已经刊登过腺病毒载体治疗血友病的研究报告。时至今日，医学界更是涌现出大批科研人员，参与腺病毒治疗血友病的研究。

伴随人力、物力的持续投入，腺病毒载体一次性根治血友病或将成为现实，届时重组因子市场将不可避免的面临替代危机。

神州细胞自己似乎也很清楚这一点，自成立至今，公司一直坚持多管线研发路径，几乎在安佳因®获得国药监局批文的同时，神州细胞自主研发的14价HPV（人乳头瘤病毒）疫苗SCT1000便进入了临床。

目前，国内已上市HPV疫苗产品有GSK的二价疫苗、默沙东的四价疫苗、默沙东的九价疫苗，以及国内企业万泰生物的二价HPV疫苗。

公开资料表明，2020年国内9—45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05％，其中9—14岁女性在接种人群中占比不足5％。显然，HPV疫苗潜在市场巨大，但与重组八因子面临着同样的问题，即商业化进程较慢。

神州细胞想要在海外药厂占据先发优势的领域抢市场份额，恐怕还需要进一步加快产品商业化进程。

但问题在于，医药领域研发进度，通常不以人的意志为转移，而是需要遵守科学规律，循序渐进。市场究竟会留给神州细胞多少实际的收益空间，无论如何，都是一件边走边看的事情。

本文源自阿尔法工场研究院