无水磷酸三钠(韩保付&张廷青：如何正确诊疗防奶牛磷紊乱？)

Posted 2023-05-28

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无水磷酸三钠(韩保付&张廷青：如何正确诊疗防奶牛磷紊乱？)

——如何做好牛类动物临床液体疗法（8）

韩保付硕士亚达艾格威技术总监

张廷青博士奶牛场/肉牛场运营咨询顾问

本系列文章第七篇末尾曾列举奶牛场现场实践常遇到的两个问题，咨询同道们如何破解？现逐一答复如下。

1.严寒冬季哺乳犊牛常因饮水桶结冰而无法正常饮水，有时可持续数日，但喂奶照旧。当提供温水时，个别犊牛会急饮大量温水，结果随后数小时内突兀死亡，什么原因？如何破解？

答：哺乳犊牛长期未饮水而一次性急饮大量温水，类似其机体细胞外液突兀进入巨大水量，但未同步携带等比例相应钠量进入，形成细胞外液水量极度过剩，即急性低血钠症。急性低血钠症可造成脑水肿、痉挛、昏迷、呼吸骤停和死亡。马拉松赛跑运动员比赛期间尽管异常口渴，但不提供纯净水，而只提供复合电解质饮料也是这个道理。

2.奶牛分娩后，我们常灌服产后保健液，配方成分和用量参阅下表。有些奶牛场新产牛灌服后，呈现腹泻、脱水临床症状，甚至发生死亡。什么原因？如何破解？

产后保健灌服液成分

答：奶牛血液正常渗透压浓度大概在270～310毫渗/升之间，产后保健灌服液中的那些成分如稀释到位，总渗透压大约为444毫渗/升，虽略高于血液正常渗透压，但问题还不算严重。不过，如果只用20升水或更少水量稀释呢？相信同道们自然能预测出会发生什么后果！

现开始论述本文如下：

磷对有机体具有哪些重要功能？

这怕又是热剩饭了！磷是一种常量矿物质，具有非常重要的多种生物学功能：

◆其在任何生物体组织、细胞和分子水平均起着结构性作用。

◆磷为骨骼和牙齿这些组织提供了其特有的硬度和稳定性。

◆磷组成磷脂，是细胞膜不可分割部分并维护细胞完整性。

◆磷还存在于核酸分子如脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）中。

◆细胞水平代谢调节高度依赖于磷酸化过程可利用磷；磷酸化是一种化学反应，其中磷被添加到酶或其它分子中，从而调节该分子生物活性。

◆能量以高能磷酸键（PO4）形式在细胞中传输和储存，如腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）或肌酸PO4。

◆PO4是生物体内液体，如细胞内液、尿液或瘤胃液等的有效缓冲液，有助于维持生物体内酸碱平衡。

◆PO4是细胞内最重要阴离子，对维护细胞内空间和细胞外空间之间跨膜电位和渗透平衡举足轻重。

◆在奶牛，磷是瘤胃微生物必须营养元素，参与纤维素发酵和微生物蛋白合成。

1.磷、无机磷和磷酸盐各有什么特点？

（1）体内磷元素有何特点？

自然界磷元素活性很高，极不稳定。磷最常见形式PO4，即磷的最大氧化形式。在体内，磷以PO4形式存在，要么未绑定，因此也称为无机磷或正磷酸盐（Pi）；或以化学键与含碳分子连接，即被称为有机磷或有机PO4（Po）。因此，尽管可以交替使用磷和PO4，但严格说来Pi是指无机PO4中包含的磷，而无机PO4则指整个未绑定的PO4分子。当 Pi浓度以重量而非摩尔为基础表示，即以毫克/分升而不是毫摩尔/升为单位时，磷和PO4两者之间清晰界定至关重要。1摩尔磷等同于1摩尔PO4，然而原子磷和PO4分子质量两者并不相同。奶牛血清Pi正常浓度1.4至2.6毫摩尔/升，相当于Pi=4.0～8.0毫克/分升，但却相当于无机PO4=12.3～24.7毫克/分升。因此，奶牛血清磷正常值4.0至8.0毫克/分升，并不代表等同数值的PO4；再有，除特别说明外，本文述及的磷和PO4及其它化学元素，浓度单位均为毫摩尔/升。

（2）体内无机磷有何特点？

体内无机PO4以二价（HPO42-）或单价（H2PO4）形式存在，比率HPO42-：H2PO4- ，取决于体内环境pH。体内pH7.4时，两者比值约4:1；随着pH降低，两者比值同步降低。二价HPO42-可视为有效缓冲物质，因其能结合1个氢离子（H+）；然而体内pH范围正常时，单价H2PO4-则可视为已用过缓冲物质，因其不能再结合任何质子。钼酸铵法是测定体液磷含量标准流程，该法可测定血清、血浆、尿液或唾液等体液磷含量；其原理基于钼酸盐与PO4分子反应生成磷钼酸盐络合物。该法专门用于测定Pi含量而不是磷本身含量。相反，通常采用确定磷总含量方法测定组织、饲料、粪便或牛奶中的磷含量。

（3）机体需要何种形式磷？

体内生化反应的磷酸化和任何含磷有机分子合成，无疑都需要源源不断提供无机PO4，其是唯一已知磷酸化反应底物。因此，为充分满足奶牛所需有效磷源，应提供充足无机PO4；或提供机体容易水解释放无机PO4的含磷化合物。

为叙述方便，本文磷指的是有机或无机PO4所含磷，而Pi则指无机PO4所含磷。

2.体内磷是如何分布的？

奶牛体内80%～85%磷以不溶盐状态位于骨骼，即磷酸钙（Ca3[PO4]2）和二羟基磷化钙（Ca10[PO4]6[OH]2），呈现磷生物惰性储存形式。体内另外15%～20%磷分布在体液和软组织内，形成“体磷池”，该术语比较形象；但也可理解为“体磷源”或“体磷库”，三者含意无歧义。体磷池大部分位于细胞内空间，不足1%体磷池位于细胞外空间。细胞内磷浓度估计约为100毫摩尔/升，其中最大部分被整合纳入有机化合物，如磷酸腺苷、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP），或磷酸化碳水化合物代谢物。相比之下，细胞内空间Pi含量极低，大约1毫摩尔/升，低于细胞外Pi含量。更为复杂的是，细胞内空间不能被视为磷单独均匀分布隔间。细胞内不同细胞器如胞浆线粒体，能封存Pi以满足其代谢磷要求；因此，细胞内分别存在具有不同Pi的隔间。

细胞外磷池可进一步细分为两大部分，分别为磷结合脂蛋白分子和Pi部分。成母牛脂蛋白分子磷浓度高于1.8毫摩尔/升（>5毫克/分升），而Pi大约1.5毫摩尔/升。大约10% 细胞外Pi与蛋白质结合，另外5%与阳离子如钙（Ca）和镁（Mg）络合。血浆是细胞外空间一部分，因此，可采用血清或血浆Pi浓度作为细胞外Pi浓度有效代表参数。

体内磷如何维持动态平衡？

磷平衡意指可利用磷池平衡，包括细胞内磷池和细胞外磷池，但不包括储存在骨骼中的代谢惰性磷部分。机体磷平衡指的是体内磷吸收和排出平衡，如图1所示：磷在骨骼和细胞外空间之间交换，加之细胞内空间和细胞外空间相互交换，最终达到动态平衡。肠道是磷吸收唯一途径，磷肠道吸收并转移到细胞外空间，又进一步分布全身；磷被吸收后可保留并转移到骨骼或不同组织细胞内空间，或从机体排出。

图1.体重600公斤泌乳牛磷代谢平衡示意图。外部长方形代表细胞外空间（ECS）；内部长方形代表细胞内空间（ICS）；磷（P）代表细胞内空间和细胞外空间磷总含量；括号内数字为磷含量克数。

单胃动物磷主要经由肾脏排出。反之，在正常生理状态，只有小育成牛在瘤胃尚未充分发育阶段，以及饲喂高磷日粮干奶牛会经肾脏排除多量磷；泌乳牛磷主要经粪便和乳汁排出。粪便磷主要含有日粮未被吸收磷、内源性丢失磷，以及唾液未被重新再吸收磷。唾液排出磷是反刍动物特点，不仅充分保证供应瘤胃微生物所需磷，还可作为瘤胃液缓冲物质。奶牛唾液Pi含量4～15毫摩尔/升（12～46毫克/分升），高于血清Pi含量。成年泌乳牛每天产生唾液约230升，经唾液排出磷约25～100克；唾液磷经肠道被再重新吸收效率与从日粮磷吸收效率几乎相同，均约80%；因此，经唾液排出磷不会丢失，只是暂时不能被机体利用；唾液未被吸收磷构成粪便磷排出。

高产牛泌乳消耗大量磷；牛奶磷浓度0.7～1.3克/升；初乳磷浓度比常乳高，但随后一周内降低；高产牛每天经泌乳消耗磷超过40克。泌乳早期，磷的这种消耗可能会影响体内磷稳定。奶牛乳腺总是维持乳汁矿物质浓度稳定，如乳钙和乳磷；独立于母体提供充裕矿物质满足胎犊需要。因此，只能牺牲奶产量来降低乳腺磷消耗。妊娠头六个月，母牛消耗磷几乎可以忽略不计；妊娠后三个月，胎犊每天磷吸积速率从妊娠190天的1.9克/日增长到妊娠280天的5.4克/日。

磷在骨骼和磷池之间保持动态平衡，成年奶牛磷如果供应充足，两者交换几乎为零。育成牛呈磷向骨骼净流量，藉以保证骨骼沉淀足够矿物质；而高胎次和磷耗竭奶牛，呈磷从骨骼向磷池净流量。酸性日粮触发骨质脱矿化，从而释放钙和Pi；因此，长期酸中毒会导致磷和钙从骨骼向磷池净流量。

细胞内空间和细胞外空间磷平衡是首先影响细胞外Pi含量，继之影响血清Pi含量的主要因素。磷进出细胞的调节和途径目前仍然知之甚少。尽管Pi能渗透细胞膜进出细胞内外自由转运移动，但主动驱进传输机制对保证细胞内空间Pi充足供应至关重要。现在广为接受的理念是：Pi传输和钠离子传输同步进行，均利用细胞内空间和细胞外空间之间钠离子浓度梯度实现。细胞内空间和细胞外空间Pi平衡突然改变对细胞外Pi影响明显。此外，影响Pi隔间再重新分布的其它因素还包括奶牛自身分泌的胰岛素和儿茶酚胺，以及体内酸碱平衡状态。采食或静脉注射葡萄糖后，血浆胰岛素浓度增加，从而使胰岛素应答细胞吸收Pi增加，结果降低细胞外Pi浓度。酸血症和代谢性酸中毒因损伤糖酵解通路而降低细胞Pi吸收。相反，代谢性特别是呼吸性碱中毒可增加细胞Pi吸收，从而降低血清Pi。血液儿茶酚胺浓度激增与血清Pi明显下降关联，这种关联至少部分归因于细胞内Pi转移。

1.体内磷平衡调节机制是什么？

迄今为止，反刍动物和其它动物磷平衡调节机制依然未透彻了解。一些内分泌物质，如甲状旁腺素（PTH）、维生素D3、降钙素、胰岛素、儿茶酚胺等影响哺乳动物磷平衡。这些激素均非直接改变细胞外Pi浓度来调节体内磷平衡，因为至今仍未发现调节细胞外Pi浓度感应器。甲状旁腺素可藉尿液和唾液增加磷排泄，并触发动员骨Pi,从而对机体磷平衡有强烈的影响。尽管如此，在严重磷耗竭状态，肾小管细胞和牛唾液腺细胞对甲状旁腺素却变得无任何响应；这表明，在严重磷耗竭状态，内在调节机制至少可在细胞水平“中断”甲状旁腺素影响；这种明显放松调节磷平衡的“中断”关启机制，恰恰置疑甲状旁腺素作为磷平衡的有效调节器。

众所周知，维生素D3藉负反馈机制增加肠道磷吸收和甲状旁腺素分泌。反刍动物和其它动物研究显示，在磷匮乏状态，机体可藉与维生素D3无关联正向调节机制，增加肠道P吸收，这再次揭示存在肠道磷吸收替代调节机制。依磷性钠离子内在调节机制，到目前为止，业已证明涉及肾小管细胞、肝细胞、心肌细胞、成骨细胞和近端小肠上皮细胞。

胰岛素触发细胞内磷大量转移，可强烈影响细胞内空间和细胞外空间磷平衡，藉以满足碳水化物代谢增加所需。

内源性和肌注肾上腺素均增加人和其它动物血清Pi浓度；尽管人体内β-肾上腺素刺激细胞Pi吸收是主要机制；但在奶牛，儿茶酚胺也能促使机体释放甲状旁腺素。眼下虽然儿茶酚胺对奶牛磷平衡影响的研究尚未开展，不过显而易见：甲状旁腺素分泌增多可促进奶牛肾脏和肝脏Pi排出。

降钙素是甲状旁腺内合成的多肽，被认为与细胞外钙和Pi平衡相关内分泌物质之一。降钙素最主要功能是防止细胞外空间钙含量过高；降钙素对生活在高钙环境水生生物至关重要。但是，降钙素对哺乳动物调节钙磷平衡的重要作用目前意见并不统一。

磷调素（Phosphatonins）是影响磷平衡的一类新型物质，可调节磷的肾小管再吸收以及抑制维生素D 3激活。调节磷调素合成的确切机制还不清楚，其在奶牛的作用仍待研究。

2.如何评估奶牛磷状态？

虽然奶牛和其它动物磷缺乏症屡见不鲜，但迄今为止令人满意且能客观评估个体动物磷状态的检测方法仍有待开发。在过去几年已经提出了一些评估参数，例如测定血清、血浆、唾液、红细胞、全血、尿液、反刍液、粪便Pi含量，或测定骨骼及其它组织P含量。

3.测定奶牛血浆或血清磷浓度有无意义？

血清Pi浓度或血浆Pi浓度是评估奶牛个体磷状态最常用参数。一般来说，短期内血清Pi浓度与日粮磷含量高低以及磷池储量相关，但长期来看不会有实质性和突然性血清Pi浓度剧烈波动，应与磷摄入量或磷池储量无关。引起血清Pi浓度波动因素稍后讨论。与此相反，血清Pi浓度难以反映慢性磷缺乏症真实状态和程度，因为长期磷不足会引起骨骼磷储动员代偿，至少部分掩盖了磷耗竭真实状况。

4.测定奶牛全血或红细胞磷浓度有无意义？

全血Pi浓度是在血液完全溶血情况下测定，因为细胞内外Pi都包含在内，故应视为判断磷池总储量更准确参数。因为全血Pi主要受红细胞压积影响，不同个体之间差异很大，并与个体真实磷状态无密切关联性；因此，采用全血Pi浓度来评估奶牛个体磷状况缺乏可靠性。当然，也有人建议采用红血球Pi浓度作为参数来评估细胞内液Pi；确实，红细胞Pi浓度可作为判断细胞内液Pi含量参数。不过，采用临床化学标准分析流程钼酸铵法进行这样的检测也会引起潜在问题，特别是需要测定Pi时；存在的主要问题是：血样内如ATP等有机化合物会持续不断分解快速释放Pi；样品处理误差；采样至分析之间的间隔时间长短不等；这三项均会对分析结果产生严重影响。此外，仍有待确定：红细胞多大程度能实际代表机体细胞内平均Pi池储量？

5.测定奶牛唾液磷浓度有无意义？

日粮摄入磷和唾液Pi浓度相关性，以及血清Pi浓度与唾液Pi浓度相关性，业已在奶牛进行过广泛研究。尽管有据可查：长期改变奶牛个体日粮磷含量可以影响唾液Pi浓度；但几乎没有证据表明：奶牛群体唾液Pi浓度与日粮磷含量有任何密切相关。以下因素使唾液Pi浓度解释复杂化：不同个体唾液腺唾液Pi含量显著不同；不同唾液腺唾液量随时间变化，其唾液成分及其中Pi含量也随之变化。此外，还曾发现：因短时间减少日粮磷摄入量，唾液Pi含量维持非比例性高水平。最后，虽能采取措施保证唾液样品既不被饲料污染也不被饮水稀释，藉以确保准确检测其它参数如唾液渗透压或钠浓度，这当然至关必要；但同时也增加了诊断成本。因此，判断奶牛个体日粮磷供应是否充足，检测血清Pi含量远比唾液Pi含量可靠。

6.测定奶牛尿液磷浓度有无意义？

尽管尿液是单胃动物磷排出的主要途径，但健康奶牛经肾脏排出磷量几乎微不足道。据报道，奶牛肾脏磷排出量差别很大，但总体均低于从饲料摄取磷含量的1%；成母牛尿液Pi含量通常低于或在标准生化检测流程灵敏度上下浮动。此外，奶牛钙平衡、甲状旁腺素分泌和尿液pH均可显著影响其经肾脏排出Pi。尿酸症和低血钙症及其后触发的甲状旁腺素分泌升高，均可造成肾脏Pi排出增多，独立于机体本身磷状态。因为肾脏排出Pi与机体本身磷状态无明确联系，故尿液Pi浓度或任何派生参数如尿液Pi与肌酐比值，均不能视为成年奶牛Pi状态的可靠替代参数。

7.测定奶牛粪便或瘤胃液磷浓度有无意义？

日粮摄取磷与粪便磷浓度或瘤胃液磷浓度之间的相互关系业已有若干研究。尽管日粮磷水平会影响肠道磷吸收速率；但藉测定瘤胃液磷含量或随机粪样磷含量，来鉴别奶牛磷耗竭状况均不可靠。具体来说，当磷耗竭奶牛表现采食量下降，磷缺乏症关联临床症状业已呈现，并且排粪减少。这时尽管粪便磷总量排出减低，但粪便磷单位含量并无明显变化，甚至有所增加。

与此相反，瘤胃液Pi含量是日粮磷含量、采食量、唾液生成和瘤胃活动综合功能体现。降低奶牛日粮磷水平，最初瘤胃液Pi含量降低，但很快又回复最佳平衡状态，尽管此时奶牛磷水平依然持续降低。显然，之前述及磷耗竭状态时唾液磷分泌增加，从而阻止瘤胃液Pi过度降低；据此，瘤胃液Pi浓度并不适合评估体内磷水平。

8.测定奶牛骨骼磷含量有无意义？

新鲜骨骼磷含量是评估体内磷储量可靠标准，但并不适合评估日粮磷水平或体内磷池储量状况。机体磷慢性耗竭时会动员骨基质磷，机体磷缺乏得以纠正后，骨骼磷储备也再次补充恢复原状。尽管如此，骨磷含量对日粮磷供应变化反应迟缓，这意味着既往日粮营养对新鲜骨骼磷含量影响较大。因此，虽然新鲜骨骼磷含量能很好反映机体磷储量，但并不能反映当前日粮磷水平或机体磷池储量状况。因为在奶牛场现场获得奶牛活体骨检不切实际，因此确定骨磷含量主要限于验尸或研究。

9.测定奶牛软组织磷含量有无意义？

软组织，更具体地说，肌肉组织是评估机体磷状态最有意义样本，因为其在体内重要组织广泛分布，而且因为许多磷耗竭临床症状与肌肉组织影响关联。哺乳动物持续数周日粮磷供应不足会引致其横纹肌组织磷含量降低，但不如血清Pi含量同步下降明显。血清Pi含量与肌肉组织磷含量呈非线性相关。在奶牛，磷耗竭对软组织磷含量影响研究不多。用富磷日粮或贫磷日粮饲喂后备牛逾1年，两组后备牛心脏、肌肉、肾脏和肝脏等组织样本磷含量并无明显差异。这与之前论述明显矛盾，可能归因于日粮磷缺乏状态持续时间长短不一所致。长期磷不足会导致骨磷储动员，藉以防止磷池总储备量和肌肉组织磷含量过度减少。

10.测定奶牛血清磷浓度有无意义？

尽管血清Pi浓度或血浆Pi浓度很难解读，但这两项参数仍然是人类和兽医评估机体磷状态最常用指标。血浆为细胞外空间组成成分，血清Pi浓度或血浆Pi浓度是评估细胞外液Pi浓度有效参数。成年奶牛和育成牛血清Pi浓度正常值范围分别为：1.4～2.6毫摩尔/升（4.0～8.0毫克/分升）和1.9～2.6毫摩尔/升（6.0～8.0毫克/分升）。育成牛由于肠道吸收Pi能力强而使其血清[Pi]浓度更高；据推测，充足的Pi有助于充分骨矿化。

采集血样过程的几个因素会影响样本Pi分析结果，解读时应予以考虑。

11.应在奶牛什么部位采集血样？

血清Pi浓度因采集血样奶牛血管部位不同而差异很大。取自尾静脉或尾动脉血样的血清Pi浓度比颈静脉血样的血清Pi浓度高4%～19%。这种显著差异归因于大量磷经唾液腺排出，从而降低了静脉血Pi浓度。乳静脉血清Pi浓度检测结果与尾静脉血清Pi浓度检测结果类似。

12.使用抗凝剂是否影响检测结果？

血浆Pi浓度略低于血清Pi浓度，一般在5%以下，因此无实际意义。这种差异缘于采血管内全血血样，在离心之前必须静置一段时间待其凝固后才能获得血清，这自然造成血样内有机磷化合物不断水解释放Pi。氟化钠抗凝剂采血管获得的血样Pi含量，比肝素钠血浆或血清检测浓度低10%。这种差异归因于：含氟化钠血样渗透压显著升高，导致细胞内液水量流向细胞外液，结果稀释血浆之后造成Pi浓度降低。

13.如何正确采集处理血样？

不良采血技术造成溶血，导致细胞内Pi释放，造成血浆Pi浓度假象增高。此外，分离血清或血浆应在采血后4小时内完成，谨防溶血。分离过晚，由于有机磷化合物持续水解和红细胞崩解会造成Pi浓度升高，这亦是老生常谈。

14.采样前还需注意什么？

其它可能影响血清Pi浓度的潜在因素，如采食与采样间隔时间、饮水与采样间隔时间，或一天中某时间点采样等，这些与血样Pi浓度相关性，均已研究，但结果并不一致。采样前2到3小时活动过多如反复无效尝试站立，或静脉注射葡萄糖致人为降低血清Pi浓度，差异甚至可达20%以上。这种差异很大程度归因于细胞内空间和细胞外空间磷突然重新分布而致，本文随后讨论。

奶牛低磷血症如何治疗？

1.造成低血磷症的机制是什么？

低血磷症意指血清Pi浓度低于既定正常值。日粮磷供应欠缺、磷过度消耗，如经泌乳、粪便或尿液大量排出，或磷从细胞外空间向细胞内空间的隔间转移等等，或上述任意两种甚至所有机制结合均有可能造成这种后果。显而易见，前两种机制会造成机体磷耗竭；但磷向细胞内空间的隔间转移虽也会导致低血磷症，但并不会造成磷池总储量减少，参见图2。因此，解释亚正常血清Pi浓度时，分析不同病因非常重要。

图2. 不同类型低血磷症勿根据血浆PO4浓度进行鉴别。上分图显示磷向细胞内空间隔间转移所致低血磷症，而机体磷池总储量保持不变。下分图显示机体磷池总储量耗竭造成的低血磷症（细胞内空间和细胞外空间PO4浓度均下降）。ECS=细胞外空间；ICS=细胞内空间；[P]=磷浓度。

2.日粮磷供应不足为何导致低血磷症？

食欲废绝或日粮磷含量不足可在几天内造成机体磷耗竭，自然血清Pi浓度会下降。尽管在磷匮乏土壤草原放牧牛群会发生慢性磷耗竭，但只要奶牛食欲废绝数日即造成体内磷池储量严重耗竭并继发急性低血磷症；因此，奶牛食欲废绝连续数日发生低血磷症屡见不鲜。

3.磷过度消耗为何导致低血磷症？

磷过量排出造成低血磷症典型例证是新产牛低血磷症；至少部分归因于泌乳初始磷需要量突然急剧增加所致。另一磷消耗增加的常见原因是尿酸症，通常见于奶牛采食酸性日粮或罹病奶牛。酸性尿液奶牛肾小管Pi重新吸收率显著降低，推测大概是为酸性尿液提供额外缓冲物质。磷过量消耗的其它少见原因包括肾脏代谢紊乱，如近端肾小管功能异常综合症或原发性甲状旁腺功能亢进。

4.磷隔间转移为何导致低血磷症？

如前所述，磷在细胞内空间和细胞外空间之间突然重新分配频繁发生，并可能对血清Pi浓度产生显著影响。迄今为止，调节细胞内空间与细胞外空间之间磷平衡机制仍然知之甚少。除了依钠性磷藉化学梯度渗透细胞膜被动扩散外，细胞还可以激活特定转运机制来调节磷吸收，以满足新陈代谢需要。这种机制的经典例子是由胰岛素触发的细胞内磷转移：静脉注射葡萄糖溶液，无论是一次性快速注入，还是采用慢速滴注，均会在几分钟内降低血浆Pi浓度达30%。酸碱平衡紊乱也会影响细胞内空间和细胞外空间之间磷平衡，酸血症抑制细胞吸收Pi，而碱血症（特别是呼吸性碱中毒)则增强细胞吸收Pi。这种效应一直被认为是酸中毒或酸血症损伤胰岛素敏感性所致。胰岛素对糖负荷反应降低包括胰岛素敏感性降低，在酸血症奶牛和其它哺乳动物业已充分证实。

5.哪几种机制联合导致低血磷症？

低血磷症在奶牛围产期是多致病因子造成的常见疾病。产犊后突然开始泌乳，每产生1公斤牛奶大约消耗1克磷，毫无疑问这是动摇机体磷平衡的重要因素。产前一周干物质采食量下降很可能造成分娩前后低血磷症，或至少限制反向调节。在切除乳房未泌乳奶牛，其产犊前后也观察到血清Pi浓度显著降低。这一观察强调：除泌乳因子外，其它非泌乳因子亦必然涉及围产牛低血磷症。最近一项研究发现，未孕且切除卵巢的非泌乳牛，注射促肾上腺皮质激素触发内源性皮质醇释放藉以模拟自然分娩发动，结果发现这些奶牛血糖浓度升高，同步伴发血清Pi浓度降低。这个观察结果表明：除泌乳因子外，激素诱导Pi细胞内空间和细胞外空间之间重新分布，或尿液磷消耗，应视为产犊前后低血磷症致病因子。奶牛分娩前后肾脏Pi损失较少，尿液Pi浓度远低于1毫摩尔/升。假设每天尿量20升，那么尿液Pi浓度需增加到5毫摩尔/升之上，细胞外Pi浓度才会降低0.5毫摩尔/升幅度。

6.奶牛低血磷症发病率究竟如何？

贫磷土壤干旱地区，放牧奶牛普遍表现慢性磷缺乏症；而奶牛急性和短暂性低血磷症或磷缺乏症多见于分娩前后和泌乳早期。围产期卧地不起患牛、围产期患牛但行走自如，及围产期健康牛，均常见低血磷症。围产期牛低血磷症发病率非常高。英国曾检测数千例临床健康奶牛血清生化指标，结果显示：产后0～9天低血磷症发病率超过15%；产后10～20天则大约10%。德国曾对约7000头分娩奶牛产后首日测定血清生化指标，结果如表1所示。

表1. 德国7000余头分娩牛产后首日血磷检测结果

依据这一广泛认可的德国版参考值，大部分围产期临床健康奶牛划归为低血磷症，自然会有研究者质疑该参考值范围是否适用早期产后牛。据报道，围产期卧地不起患牛，无论是否伴发或不伴发低血钙症，低血磷症发病率66%～93%。尽管产后卧地不起患牛低血磷症发病率高于产后正常牛，但低血磷症究竟是产后卧地不起患牛发病原因，还是由于采食减少或胃肠蠕动减弱所致，目前仍然存在争议。行走自如的围产期病牛，鲜见低血磷症。围产期牛低血磷症发病率通常波动于35%～57%之间，主要归因于采食量下降所致。

7.低血磷症临床症状有哪些？

奶牛磷缺乏症临床呈现多种表现：消瘦、厌食、异食癖、生长发育和繁殖能力受损、肌无力和卧地不起、血管内溶血、软骨症等等。因为慢性磷缺乏症与急性磷缺乏症两者临床症状不同，故有必要清晰鉴别。慢性磷缺乏症临床症状：骨质脱钙、生长发育和繁殖性能受阻；急性磷缺乏症临床症状：肌无力、卧地不起和血管内溶血。

尽管低血磷症经常被作为磷耗竭同义词，但低血磷症的这些临床症状大部分都意味着磷池总储量或Pi池总储量耗竭，而不是低血磷症本身。几无任何证据证明：如不同步伴发磷耗竭，低血磷症对机体会产生任何不利影响。

奶牛长期摄取贫磷日粮或消化道化合物绑定磷，会引起慢性磷耗竭，临床表现：厌食、异食癖、消瘦、生长发育受阻、体重减轻、繁殖和产奶性能受损，最严重的是因骨质脱钙引致的佝偻症或软骨症。磷耗竭最主要的影响似乎是厌食；其它与磷耗竭关联症状：体重减轻、繁殖和泌乳能力下降等等，可能是由于采食下降引起能量和营养缺乏而致。也有研究报道，奶牛采食磷超标日粮，对生殖或产奶并无好处。

急性低血磷症对新产牛产后健康意义重大；除引起采食下降外，泌乳早期低血磷症与奶牛卧地不起综合症，或围产牛血红蛋白尿症密切关联。根据现场经验，低血磷症在静脉注射补钙无效的卧地不起产后牛，比那些静脉注射补钙奏效的卧地不起产后牛，发病率更高且病情更严重；故而，人们普遍认为：低血磷症可能是导致，或至少是导致所谓奶牛卧地不起综合症致病因子之一。尽管如此，实验性地饲喂贫磷日粮将血浆Pi浓度降至0.3毫摩尔/升(0.9毫克/分升)，并不会造成奶牛卧地不起、肌肉无力或其它肌肉功能紊乱症状发生；此外，罹患低血磷症卧地不起牛并不总是对口服补磷或静脉注射补磷奏效。然而，必须强调，诱导低血磷症模型是藉减少日粮磷摄入量，导致磷耗竭逐渐发展；因此，该模型并不适合模拟在泌乳初始发动时，因大量Pi从乳房猛然急剧涌入牛奶，导致原先磷稳定失衡，进而潜在性地瘫痪正常磷调节机制而发生的血浆Pi浓度突兀降低现象。值得考虑的是，临床症状可能不是由亚正常血清Pi浓度或细胞内磷或Pi含量本身引起的，而是归因于细胞内磷含量下降的动力学，未留出足够时间进行反向调节。

在人医，磷耗竭对肌肉功能的副作用业已充分了解。人罹患严重低血磷症会产生肌肉疼痛、肌肉无力、心肌收缩受损和呼吸肌力受损，这些症状通过口服补磷或静脉注射补磷均可予以缓解。磷耗竭引起肌肉功能受损的机制尚未确定，但若干潜在机制已经提出如下：

◆由于细胞内Pi含量不足导致ATP和磷酸肌酸缺乏。

◆由于磷脂供应减少，导致细胞膜稳定性受损。

◆由于细胞内磷酸化所需磷不足，导致糖酵解和糖原分解受阻。

◆由于细胞内磷耗竭引起细胞内液酸碱平衡改变，造成血红蛋白氧解离曲线偏移，进而导致组织缺氧。

在狗，磷耗竭会导致肌肉组织磷含量下降，继之肌肉细胞跨膜电位降低，最终可能会影响肌肉细胞兴奋性。尽管奶牛卧地不起与肌肉力受损以及磷耗竭之间的因果关系目前尚未确定，但先前讨论的证据证实了这一假设。

细胞内ATP耗竭也是血管内溶血的假定原因，在奶牛泌乳早期偶尔可见，这种情况通常称为产后血红蛋白尿症（PPH）。红细胞内ATP含量减少会增加其渗透脆性，严重时可引起血管内溶血。限制日粮磷供应诱导低血磷症后，可观察到自限性血红蛋白尿症，而不是血红蛋白尿症；所谓自限性血红蛋白尿症是指可以自己恢复正常尿液而无需治疗。罹患产后血红蛋白尿症奶牛静脉注射补充磷酸盐后，疗效并不一致，故自然会对原先假设的病因学产生疑问。其它原因：铜缺乏、氧化应激增加、酮病、酸中毒、植物中未知溶血物质，如甜菜颗粒等，被认为替代或促进因素。围产期奶牛低血磷症高发病率和产后血红蛋白尿症极低发病率，这对矛盾使得磷缺乏不太可能成为产后血红蛋白尿症的促进因素。

人医文献记载：白细胞吞噬活性受损与低磷状态细胞内ATP耗竭关联。静脉注射碳水化合物导致严重低血磷症，其白细胞趋化和吞噬功能减弱；但补充磷之后，这些异常现象即刻消失。不过，磷耗竭对奶牛白细胞功能潜在影响还未引起足够重视。

8.决定实施治疗的指征有哪些？

尽管对长期饲喂贫磷日粮奶牛补充磷无争议，但是否给予急性低血磷症治疗依然存在争议。争论主要原因：缺乏明确证据证明低血磷症与某些临床症状关联；缺乏明确证据证明补磷后奏效。争论焦点：低血磷症是否和多大程度反映磷耗竭？低血磷症与临床症状相关性究竟如何？是否

低血磷症是原因，或者更确切地说，是后果；甚至只是偶然发现的一头病牛。

围产期低血磷症和低血钙症同时发生，大多数情况下无需专门再额外补充磷，因为静脉注射钙溶液也会增加血清Pi浓度，这可能缘于治疗低血钙症后通过负反馈引起甲状旁腺素释放，从而增加胃肠活动所致。食欲废绝病牛，如能及时解决采食下降原发原因，就没有必要补充磷。根据现有研究，大量证据证明慢性磷耗竭患牛需要口服补充磷；然而，只有不多证据支持急性低血磷症需要给予治疗的合理性。主要症状或者综合症，如卧地不起或血管内溶血，治疗效果并不稳定。不过，口服补磷，如操作正确，风险最小，可作为首选给药途径。相反，静脉注射补磷存在一定利弊，故选择给药途径前需认真权衡，我们随后讨论。

是否和如何治疗急性低血磷症通常取决于临床当值兽医个人经验和业务素养。对食欲不振治疗未奏效患牛，宜口服补磷作为支持疗法措施之一。持续食欲不振可能会加剧采食量下降，导致破坏磷稳定平衡影响的恶性循环，从而进一步延缓患牛及时康复。

9.如何治疗低血磷症？

奶牛补充磷，口服与静脉注射均可；尽管鲜见静脉注射补磷，但在特定情况下应选择这种给药途径，如低血磷症引起的严重血管内溶血症；以下分述之。

(1)如何静脉注射补磷？

a.静脉补液药物有哪些？

静脉注射治疗效果主要取决于使用的含磷化合物。机体新陈代谢和细胞功能均需要磷作为无机PO4。目前认为磷酸二氢钠（NaH2PO4）和磷酸氢二钠（Na2HPO4）是最佳供静脉注射磷酸盐，大量研究结果表明奶牛和其它动物静脉注射上述药品后能纠正低血磷症。重症监护病人和伴侣动物，常静脉注射单价或二价磷酸钾盐补充磷，但需要持续监控血清钾浓度。因为静脉注射磷酸钾盐过量过快常招致潜在致命性高血钾症，所以现场给药宜与磷酸钠盐混合注射。目前欧洲和美国均未批准含PO4药物用于食用动物，故给予PO4药物属处方外用药。

磷酸盐中性pH溶解度有限，与其它矿物质如钙或镁混合时，更易发生沉淀。为规避这一溶解性问题，制药公司常选用溶解性更好的含磷化合物生产治疗低血磷症的静脉注射制剂。这类化合物包括：亚磷酸盐（PO2）、次磷酸盐（PO3）和含磷有机物，如甘油磷酸钠、布他磷（丁胺甲基乙基磷酸）、托定磷（二甲氨基甲基苯基磷酸盐，即4-(二甲基氨基)-2-甲基苯基次磷酸）和磷酸二氢铵。为了具有代谢活性，这些化合物必须在给药后至从体内清除前转变成PO4。以上列举的化合物中，只有甘油磷酸钠可快速水解为甘油和PO4，从而使血清Pi浓度快速升高；而其它化合物转变成PO4路径还不确定。研究布他磷和托定磷药代动力学及两者对血清Pi浓度影响，未能证明这两种化合物对血清Pi浓度有即刻或持久影响。因为释放PO4需要分子水解，所以这两种药物的疗效反应可能迟缓；但是，这两种药物清除速率表明，转化为PO4并未发生数量性关联。静脉注射托定磷后48小时，超过95%托定磷以原形状态由体内不同途径排出。静脉注射布他磷后12小时，超过75%布他磷以原形状态由尿液排出。也有报道称，奶牛静脉注射上述两种药物后12小时内，转变生成的PO3（不是PO4）并不能改变血清Pi浓度，而是从肾脏快速排出。是否静脉注射磷酸二氢铵可以纠正奶牛低血磷症目前未有研究。

b.静脉注射剂量多少为宜？

由于Pi主要是细胞内电解质，故用血清Pi浓度评估磷耗竭程度难失准确；几乎不可能准确估计静脉注射需要补充多少Pi,才能恢复磷平衡。根据经验，奶牛推荐剂量：13～20毫克/公斤体重（0.4～0.7毫摩尔/公斤体重）；这些剂量较人医剂量稍高。奶牛与其它动物给药剂量相互之间不易比较，这缘于为方便奶牛用药，通常一次性快速完成；而其它动物补充Pi是通过静脉滴注缓慢完成，藉以防止高血磷症和磷酸盐尿。先前成年奶牛静注注射推荐剂量范围7～12克Pi/头。也有文献介绍：以300毫升蒸馏水溶解30克无水磷酸二氢钠（NaH2PO4），或以500毫升蒸馏水溶解36克无水磷酸氢二钠（Na2HPO4），两种溶液均含磷约8克；过去曾推荐成年奶牛一次性皮下注射上述两种溶液之一，但现时这种做法应严格禁止；因为之前使用的无缓冲性磷酸二氢钠皮下注射液，或磷酸氢二钠皮下注射液，其pH分别低于3.5和高于9.5，皮下给药对注射部位组织刺激性太强。布他磷每毫升含17.4毫克磷，因以纯磷形态而非PO4形态进入体内，故无法参与代谢利用。即使按照该药物说明书使用，亦无法为600公斤体重奶牛提供0.5克磷，自然更检测不到血清Pi浓度增加。同样道理，给予托定磷（2～8毫克/公斤体重）或给予磷酸二氢铵（每次1.5克）也仅仅能为600公斤体重奶牛提供不足0.6克磷。相反，给予56克无水甘油磷酸钠却可以为600公斤体重奶牛提供8克磷。市售甘油磷酸钠和葡萄糖酸钙混合溶液，每剂量甘油磷酸钠10～20克；这种剂量可以支持磷平衡，但不足以纠正严重低血磷症，这是静脉注射该混合溶液唯一用途。

c. 静脉补磷注射速度多少为宜？

如前所述，静脉注射溶液通常推荐使用磷酸钠盐，并且一次性大量快速注入；尽管目前尚未发现如此处理低血磷症所致的并发症病例，但一次性大量快速注入的确令当值临床兽医忐忑不安。按推荐剂量，一次性静脉快速注入磷酸二氢钠或磷酸氢二钠溶液，可使奶牛血清Pi浓度平均增加3毫摩尔/升（9.3毫克/分升），最高可增加4.5毫摩尔/升（14毫克/分升）。这种瞬态高血磷症尽管持续时间不长，但可能具有潜在临床相关性含义：因为磷溶解度有限，一旦细胞外液Pi浓度增加高于生理范围，磷就会以磷酸钙（CaPO4）或磷酸镁（MgPO4）形式沉淀；奶牛随之发生血钙浓度从轻度至中度降低，无疑会造成亚临床低血钙症。如果反复静脉快速注入磷酸二氢钠或磷酸氢二钠溶液，瞬态高磷血症也可能造成软组织矿化。此外，静脉一次性快速注入磷酸盐溶液也会使血清Pi浓度高于肾阈值，奶牛Pi肾阈值大约为2.3毫摩尔/升（7毫克/分升）；静脉一次性快速注入磷酸盐溶液所致高峰Pi浓度远高于肾阈值，结果会出现肾脏大量Pi排出，这自然缩短了血浆外源性磷的半衰期，从而使治疗效果仅持续2至4小时。因此，降低输液速率，将输液时间延长1至数小时可解决这些问题。由于静脉一次性快速注入磷酸盐溶液疗效短，显然在任何情况下，不可将静脉注射补磷视为唯一处理措施，而需结合口服补磷。当值临床兽医必须权衡静脉补磷数分钟升高血清Pi浓度的益处与可能降低血钙的风险，从而决定静脉输液补磷是否正确和必要。

d.静脉注射补磷还应该注意哪些问题？

目前奶牛输液补磷推荐最好做法是将30克无水磷酸二氢钠溶解于300毫升无菌脱离子水中，或将36克无水磷酸氢二钠（或90克12水磷酸氢二钠）溶解于500毫升无菌脱离子水中，缓慢静脉注射。由于获准在奶牛使用的静脉注射补磷产品迄今没有，故上述方法属于处方外用药。甘油磷酸钠溶液治疗奶牛低血磷症虽然有效，但奶牛获准静脉注射这类产品只是供处理低血钙症使用；同时这些产品亦不能提供足够磷酸盐纠正低血磷症。而其它含磷有机物及推荐治疗低血磷症产品，如布他磷、托定磷和磷酸二氢铵均不能达到治疗目的，因为这些产品不能提供足够磷，加之其本身无法转化成PO4被机体利用，只是以原形状态从体内被快速清除。

（2）如何口服补磷？

奶牛口服补Pi是纠正低血磷症和磷耗竭有效治疗措施。救治临床急性低血磷症，快速吸收PO4非常必要；此外，特定磷酸盐溶解度亦很重要。磷酸二氢钠是最常用化合物，对恢复血清Pi浓度非常有效。还有，用磷酸氢二钠提供等量磷进行救治往往并不见效。虽然这两种盐之间存在的疗效差异可归因于磷酸氢二钠溶解度较低所致；但使用磷酸氢二钠的研究是在磷并不缺乏且采食正常奶牛进行的，这自然混淆了救治结果。

磷酸氢二钙通常用于补充慢性磷缺乏症奶牛，这类患牛需持续长期有效而不是快速奏效的补磷治疗方案。虽然磷酸氢二钙因低溶解度特性使其口服效果延长，但并不适合快速纠正磷缺乏。磷酸二氢钙比磷酸氢二钙溶解性更好，口服240克磷酸二氢钙可以有效提高血清Pi浓度长达12小时；当然，这种效果没有使用磷酸二氢钠那么明显，但磷酸二氢钙可以提供同样数量的Pi。钾盐，特别是磷酸二氢钾，通常用于治疗人和伴侣动物因长期厌食引致的低血磷症伴发低血钾症。同理，也可通过口服磷酸二氢钾治疗奶牛低血磷症和低血钾症，但目前尚未见任何有关奶牛磷酸二氢钾疗效和使用剂量报道。

奶牛口服磷酸钠盐剂量：磷酸二氢钠150～230克；或无水磷酸氢二钠180～270克；均可提供Pi 40～60克。推荐用量依据既往经验，可使轻度至中度低血磷症患牛恢复血清Pi浓度正常后至少维持8～12小时；不过，该用量纠正重度低血磷症患牛是否有效，仍待证实。口服磷酸氢二钠之后从肠道吸收Pi的药动学研究结果并不一致：若干研究揭示口服后3～4小时，血清Pi浓度达到峰值，但另外研究，口服1小时后即出现血清Pi浓度峰值。因为前胃吸收磷极少，故认为瘤胃活动是影响疗效重要因素。口服磷酸盐，特别是多次反复使用，可能造成相关潜在问题是：瘤胃液中的高Pi浓度会干扰其它矿物质吸收，例如瘤胃中的钙或镁。由于Pi溶解度有限，Pi超过一定浓度就会形成沉淀物如6水磷酸铵镁（MgNH4PO4•6H2O）或磷酸钙。镁在网胃沉淀会降低其生物利用，因此会造成奶牛自日粮获取镁减少甚至枯竭风险。在绵羊和山羊，当瘤胃Pi浓度超过38毫摩尔/升，就会减少网胃吸收镁。一项针对怀孕育成牛的研究显示，日粮磷含量超标（0.64%）会降低肠道磷吸收。奶牛口服300克磷酸二氢钠后，瘤胃Pi浓度超过该阈值且持续至少两个小时；而瘤胃钙浓度降低且持续至少4个小时。

简而言之，口服磷酸二氢钠是纠正奶牛磷耗竭和低血磷症最佳治疗措施；每头成年牛一次口服150～230克，用后3～4小时可以有效提高血清Pi浓度，并且至少维持8～12小时。如果需要，每隔12～24小时再重复使用。在严重低血磷症或瘤胃迟缓奶牛，监控血清Pi浓度非常必要。口服200～400克磷酸二氢钙对治疗轻度至中度低血磷症奶牛有效，但磷酸氢二钙并不适合快速纠正奶牛低血磷症。

如何治疗高血磷症？

1.磷中毒和高血磷症如何发生的？

由于奶牛日粮磷含量有限，且含磷添加剂昂贵，故鲜见奶牛磷中度。奶牛口服过量磷会降低肠道磷吸收，从而增加粪便磷排出。育成牛精料磷浓度过高，首先会增加唾液和肾脏Pi排出。尿液pH决定尿中Pi溶解度，高尿磷症可形成尿道结石。奶牛日粮高磷含量常致碱性尿液，易于形成鸟粪石（磷酸镁铵）和磷灰石（磷酸钙）结晶。不过，酸性尿液能藉“可滴定酸度机制”增加肾脏磷排出，但是较低尿液pH也会增加磷溶解度，从而降低形成磷酸盐结晶风险。“可滴定酸度机制”是机体肾脏调节磷酸盐排出特殊机制，其细节业已超过本文论述范围，感兴趣读者可查阅相关文献。

围产期奶牛饲喂过量磷，会干扰钙稳定平衡调节而对奶牛产生不利影响。高磷日粮会使机体通过抑制维生素D3羟基化而减少肠道磷吸收。维生素D3不仅调节肠道磷吸收，也调节钙吸收；因此，围产期奶牛饲喂高磷日粮，会损害奶牛分娩前后维护钙稳定平衡调节机制。因而，干奶牛饲喂日粮磷含量高于0.5%，通过上述机制可增加临床低血钙风险。据报道，高磷日粮对肠道镁吸收有副作用，这更容易触发围产期低血钙症。

奶牛急性高血磷症最常见于脱水和随之的血液浓缩。脱水引起高血磷症，一方面缘于血浆容量缩减，而另一方面则缘于唾液分泌量降低、尿液生成量下降，以及泌乳牛奶产量减少。尽管奶牛并不像单胃动物那样主要依赖肾脏排出Pi，但奶牛脱水会造成血清Pi浓度超过肾阈值，继之因肾灌注不足而加剧高血磷症。此外，严重脱水常致外周组织灌注减少和继发乳酸中毒。如前所述，酸血症将影响细胞磷吸收，从而可能促进高血磷症发展。

高血磷症常见于真胃右方变位和真胃扭转，并与脱水程度关联；患牛脱水可能缘于采食量减少和瘤胃瘀滞所致，其血清Pi浓度很少超过3.0毫克当量/升（9.3克/分升）；高血磷症并非患牛原发疾病，只是脱水综合症症状之一，所以无需处理。

发生高血磷症是横纹肌溶解或溶血后，细胞内磷大量释放的结果。肌肉损伤不仅导致细胞内磷大量释放，而且同时也释放细胞内其它主要化合物，如钾、肌红蛋白；各种酶类，如天门冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶等，患牛血清均可见这些细胞释放物质浓度或活性升高。横纹肌溶解患牛，亦可同时观察到血清钙下降，归因于钙作为磷酸钙盐沉积在受损肌肉组织内。横纹肌溶解患牛，因其肌红蛋白尿症并发肾功能紊乱而致高血磷症更趋严重。

有报道称，奶牛静脉一次性快速注射磷酸盐溶液，或超药量灌肠后会呈现高血磷症。给奶牛静脉一次性快速注射推荐剂量磷酸盐后，血清Pi浓度峰值超过4毫摩尔/升（13毫克/分升），但持续时间短，无明显临床症状；但血清钙呈现轻度至中度降低，波动范围0.1～0.5毫摩尔/升（0.5～2毫克/分升），血清镁亦有轻度降低，少于0.1毫摩尔/升（0.25毫克/分升），持续2～4小时。

磷酸盐类泻药用于口服或灌肠的副作用，业已在人、伴侣动物及1例山羊报道。在人和其它动物，磷酸钠可被结肠粘膜快速吸收。奶牛灌服标准剂量含230克磷酸二氢钠溶液，穿越瘤胃直接灌入真胃，1小时内呈现血清Pi浓度峰值超过3.2毫摩尔/升（9.9毫克/分升），并伴随血清钙降低0.3毫摩尔/升（1.2毫克/分升）。这些观察结果不仅强调了肠内Pi吸收的有效性，特别是穿越瘤胃直接被真胃吸收，而且还强调了无意或意外过量使用磷酸盐所致有害后果的风险。使用磷酸盐产生的重度高血磷症与低血钙症、高钠血症、低钾血症、高血糖症、严重代谢性酸中毒（使用磷酸二氢钠）和高渗透压血症等均密切关联。

2.高血磷症都有哪些临床症状？

大部分临床和亚临床高血磷症病例，并非血清磷或体内磷池储量超常浓度本身所致，而是由于高血磷症干扰了其它电解质调节如钙，可能还有镁。长期过量摄入磷会影响机体钙调节机制：藉抑制肾脏维生素D3羟基化而减少肠道钙吸收，结果钙以磷酸钙晶体形式沉积在软组织内。继发性甲状旁腺功能亢进会造成过多骨质发生、尿结石和软组织矿化。

尤其怀孕后期，高磷日粮会增加围产期临床低血钙症风险；此外，镁可以增强甲状旁腺素受体亲和力，但高磷日粮将减少肠道镁吸收，这自然进一步增加了发生临床低血钙症风险。

成人静脉注射磷酸盐溶液引起的急性高血磷症，只要血清Pi浓度不超过7.5毫摩尔/升（23毫克/分升）就不会产生临床症状；偶尔儿童静脉注射磷酸盐溶液造成血清Pi浓度呈现4.5毫摩尔/升（14毫克/分升）峰值，但无明显临床症状。磷浓度超过7.5毫摩尔/升（23毫克/分升）将会出现严重临床症状：意识抑郁、昏迷、抽搐和自发性强直性收缩。低血钙症很可能是肌肉震颤和强直性伸缩主要原因；而最显著临床症状，即神经功能障碍，可能与高磷浓度无直接关系，而是缘于高浓度钠和高浓度磷引起的血浆渗透压显著升高所致。

3.如何治疗高血磷症？

一旦发生长期磷供过于求，应首先降低日粮磷含量，这也是最见效的措施。由于机体调节机制适应日粮改变需要时间，因此推荐额外补充钙来补偿高血磷症对钙稳定平衡的负面影响。此外，日粮补充钙还可降低绵羊高磷日粮罹患尿结石风险。如何治疗尿结石引起的尿道阻塞?读者可以参阅相关专门文献。预防和控制尿结石措施包括：尽可能减少日粮磷供应；设法调整日粮补钙达到钙磷比例1.2:1至2.0:1。日粮中添加酸化盐，如氯化铵或硫酸铵，可降低尿液pH，增加尿液Pi溶解度。其它措施包括日粮中添加盐以刺激饮水量增加，从而稀释尿液；提高日粮中粗饲料用量，藉以刺激唾液分泌而促进Pi从唾液排出。

严重和急性高血磷症仅在临床症状明显时才考虑进行治疗，治疗原则应以减轻临床症状为目标，即通常中兽医所说的“急者治其标”。低血钙症是最重要的并发症，宜静脉注射葡萄糖酸钙溶液来纠正。钙仅能控制临床症状，并不能完全纠正低血钙症，这是缘于多余的钙会沉积到软组织，造成软组织矿化。另外，静脉注射等渗溶液有助于降低血清渗透压、降低血清Pi和钠浓度。重度酸血症应纠正酸碱平衡，必须避免使用高渗溶液，特别是以钠为基础的高渗溶液，因为这会加剧血浆高渗性，恶化高血钠症。静脉注射5%葡萄糖溶液可促使Pi向细胞内转移，但因为患牛此时往往业已呈现高血糖症和酸中毒，故难以观察到因静脉注射葡萄糖溶液触发胰岛素释放而降低血清Pi浓度效果，所以静脉注射5%葡萄糖溶液可能几无助益。

应牢记本文哪些要点？

1.因磷是细胞内主要电解质，故依据现有手段难以准确客观评估奶牛机体磷状态。

2.尽管血浆或血清磷浓度广泛用于诊断奶牛机体磷平衡紊乱，但检测结果并不可靠。

3.很多奶牛临床病例，急性低血磷症和与之相关症状之间的因果关系尚未确定。

4.采用静脉注射某些含磷有机化合物拟似纠正低血磷症，但这些含磷有机化合物进入体内后并不能有效转化成磷酸盐，换言之，即不能提供PO4；所以，这些含磷有机化合物并不适合用于静脉注射补磷。

5.静脉一次性快速注射磷酸钠盐溶液奏效快，但血清磷浓度持续时间短。

6.口服磷酸盐治疗磷耗竭患牛实用有效，但要求瘤胃活动正常。

如何解读以下病例？

河北省某奶牛场一头3胎牛，分娩后立即投喂博威钙，但仍发生产后瘫痪，补了一瓶葡萄糖酸钙，未能站立；输了氯化钙后仍是卧地不起。这是场长后来给我的短信：“张老师！今天静脉滴注用药如下：1.钙磷镁1瓶；2.10%硫酸镁150—200毫升；3.10%氯化钾100—150毫升加入500毫升5%葡萄糖注射液；4.500毫升25%葡萄糖注射液。下午这头牛站起来了。”同道们要回答的是：这头奶牛究竟为何产后卧地不起？为何最后一次静脉注射后患牛终于站立起来了？最后一次静脉注射处方可否进一步完善改进？

我们下期将继续论述本系列文章第九篇“如何做好牛类动物临床液体疗法（9）”，其主题内容是：如何正确实施奶牛输血？

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