异欧前胡素(经典名方一贯煎的历史沿革、现代研究进展)

Posted 2023-05-25

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异欧前胡素(经典名方一贯煎的历史沿革、现代研究进展)

经典名方是中华民族的宝贵财富，国家中医药管理局秉承“以健康为导向，围绕优势病种”的原则，于2018年正式发布《古代经典名方目录（第一批）》[1]，2020年再度出台《古代经典名方关键信息表（7首方剂）》[2]。一贯煎为在列7首方剂之一，其方剂出处、处方、制法及用法等基本关键信息和药物名称、药材基原及用药部位、药材炮制规格、药材古今折算剂量、用法用量及功能主治等现代对应关键信息均已明确。本文主要从历史沿革、化学成分、药理作用等方面对经典名方一贯煎的研究进展进行综述。

1 历史沿革

一贯煎在《古代经典名方关键信息表（7首方剂）》中出处为《医方絜度》（清•钱敏捷），由北沙参、麦冬、当归、生地黄、枸杞子及川楝子组成。经古今文献考证，一贯煎始载于清代魏之琇所著《续名医类案》[6]，鉴于滋水清肝饮治胃痛不效，而创制方剂一贯煎，该方功在滋肝血，主治肝病、胃病而证属阴血虚者，但未载明具体方义与药物剂量及用法。王孟英辑录《续名医类案》的按语而作《柳洲医话》[7]记录该方，于《归砚录》《乘稃医影》记载相关医案，流传于世。其后《冷庐医话》[8]继承高氏“滋水以育肝体”的薪传，更有“养金以制肝用”的创新，将魏氏之方应用于临床有奇效。

《医方絜度》[9]明确了各药物剂量，该处方记载：“北沙参、麦冬、当归（各1钱5分），枸杞、生地（各3钱），川楝子（2钱）”，并论证一贯煎命名来由，道其循环五藏得以一贯由之，详细阐述一贯煎方解；生地补肾水，枸杞滋心血，麦冬益胃气，沙参养肺气，当归资本藏之血，以川楝泄肝，记录一贯煎主治肝血衰少、脘痛、胁痛。《重订广温热论》[10]强调一贯煎可清滋肝阴，疗效显著。

《中风斠诠》[11]认为一贯煎主养阴疏肝，将一贯煎主治范畴扩大至肝肾阴虚证，后于《本草正义》[12]、《沈氏女科辑要笺正》[13]、分别记载医案、方解与应用。《祝谌予临证用方选粹》[14]记录医案，阐明祝氏以一贯煎为主方治疗阴虚火旺型糖尿病，卓有成效。李冀《方剂学》[15]描述一贯煎具有滋阴疏肝之功效，主治肝肾阴虚、肝气郁滞证，亦用于胸脘胁痛、吞酸吐苦、咽干口燥、舌红少津、脉细弱或虚弦、疝气瘕聚。一贯煎出处、组方、功能主治与应用沿革见表1。

2 化学成分

2.1 一贯煎

目前对一贯煎处方药材化学成分的分离分析研究较多，而对复方整体化学成研究报道较少。赵青舟等[16]建立了高效液相色谱指纹图谱并确定一贯煎的特征成分为阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、香草酸、补骨脂素和槲皮素。杨福燕等[17]对一贯煎标准煎液进行液相色谱-质谱联用分析，从中分离鉴定出113个化合物，其中包括精氨酸、谷氨酸、赖氨酸、色氨酸等氨基酸类11个，川楝素、异川楝素、梓醇、地黄苷D等萜类19个，藁本内酯、洋川芎内酯等苯酞类13个，麦冬皂苷C等甾体皂苷类11个，欧前胡素、异欧前胡素、补骨脂素、佛手柑内酯等香豆素类10个，甜菜碱等生物碱类9个，甲基麦冬高异黄酮A、甲基麦冬高异黄酮B、甲基麦冬黄烷酮A、甲基麦冬黄烷酮B等黄酮类7个，毛蕊花糖苷等苯乙醇苷类8个，阿魏酸、绿原酸、咖啡酸等有机酸类8个和核苷等其他类17个。

2.2 单味药材

北沙参的主要成分有香豆素类、聚炔类、木脂素类、黄酮类、酚酸类、挥发油类、多糖类、单萜类等[18-22]。王晓琴等[18]将北沙参中已分离鉴定的香豆素类成分欧前胡素、异欧前胡素、别异欧前胡内酯、补骨脂素、花椒毒素、花椒毒酚、七叶内酯、蛇床子素、伞形花内酯、东莨菪内酯和佛手柑内酯等归类为线形香豆素类和简单香豆素类，并汇总了北沙参中法卡林二醇、人参炔醇等聚炔类成分。

Yuan等[19]在北沙参中首次分离鉴定出(−)-secoisolariciresinol、glehlinoside C和橙皮素A等木脂素类成分，在正丁醇萃取部分首次分离得到槲皮素、异槲皮素和芦丁等黄酮类成分，并从中分离鉴定香草酸、水杨酸、阿魏酸、咖啡酸、绿原酸、原儿茶酸甲酯等酚酸类成分和丁香苷、香草酸4-O-β-D-吡喃糖苷等其他成分。

王红娟等[20]和张艺馨等[21]通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）对北沙参挥发油进行化学成分分析，鉴定出反式,反式-2,4-癸二烯醛、反式-2-辛烯-1-醇、人参炔醇和镰叶芹二醇等挥发油类成分。任浩娜[22]确定了北沙参多糖由D-甘露糖、D-鼠李糖、半乳糖醛酸、D-葡萄糖、D-半乳糖和L-(＋)-阿拉伯糖等8种单糖组成。

麦冬的主要成分有甾体皂苷、黄酮类、多糖、挥发油等[23-29]。迄今为止，学者已从麦冬中分离鉴定了70余种甾体皂苷，主要分为螺甾烷醇型、呋甾烷醇型和呋甾烷醇型，其中包含麦冬皂苷A、麦冬皂苷B、麦冬皂苷C、麦冬皂苷D和D′等[23-24]。范明明等[23]综述了麦冬中已分离出的30余种高异黄酮类化合物，主要分为I型（如甲基麦冬高异黄酮A、B、C）、II型（如甲基麦冬黄烷酮A、B）和III型（如2-羟基二氢高异黄酮）3种类型。

程志红等[25]从麦冬块根的醋酸乙酯部位分离并鉴别出甲基麦冬黄烷酮Ａ、甲基麦冬黄烷酮Ｂ、甲基麦冬黄酮Ａ、甲基麦冬黄酮Ｂ、2′-羟基甲基麦冬黄酮A等黄酮类成分，大黄酚、大黄素等蒽醌类成分，香草酸、对羟基苯甲醛等酚酸类成分，龙脑葡萄糖苷、齐墩果酸等萜类成分和壬二酸等有机酸类成分。朱永新等[26]从浙麦冬块根中首次分离得到6-醛基异麦冬黄酮B和6-醛基异麦冬黄酮A。张璐欣等[27]从麦冬有效部位中提取分离出12种多糖，包括麦冬多糖MDG-1、OJP-1、POJ-1、Md-1、Md-2等。张存兰[28]和吴洪伟等[29]从麦冬挥发油中分离鉴别出龙蒿脑、L-芳樟醇、亚麻酸甲酯、棕榈酸、τ-荜澄茄醇等化合物。

当归中含有挥发油类、有机酸类、香豆素类、多糖、氨基酸类、黄酮类等成分[30-31]。在当归挥发油中常见的有Z-藁本内酯、洋川芎内酯A、洋川芎内酯D、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I和Z-丁烯基苯酞、正丁基苯酞、正丁烯基苯酞、洋川芎内酯I、当归双藁苯内酯A及藁本内酯等苯酞类成分[32-34]，还含有α-蒎烯、p-雪松烯、氧化石竹烯、α-菖蒲二烯、β-月桂烯等萜类化合物[32]，别罗勒烯、香荆芥酚、对甲苯酚、丁香油酚、对乙烯基愈创木酚等酚类化合物[35]以及阿魏酸、亚油酸、咖啡酸、绿原酸、邻苯二甲酸、丁二酸、烟酸、十六烷羧酸、香荚兰酸、邻二苯酸、茴香酸、壬二酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸等有机酸类成分[36]。

蒋庭玉[37]于拐芹当归中分离并鉴定出香豆素类成分石当归素、东莨菪素、紫花前胡素内酯、新白当归醇、异茴芹内酯、欧前胡素、异欧前胡素、水合氧化前胡素、香柑内酯、新独活素等。蒋伟等[38]从当归中分离得到苯酞类成分川芎内酯I以及五加苷B1、E-松柏苷、愈创木基丙三醇、淫羊藿次苷F2、马鞭草烯酮-5-O-β-D-葡萄糖苷等。戴兴德等[39]和Zhu等[40]确定当归存在精氨酸、色氨酸、瓜氨酸等氨基酸类成分。Zhou等[41]发现当归多糖由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖5种单糖组成。此外，当归中还含有5-羟甲基糠醛、豆甾醇、十七烷酸、6-三甲基苯甲酸、尿嘧啶、胡萝卜苷、金丝桃苷、尿囊素、甘露醇等其他成分[30-31]。

生地黄的主要成分有糖类、环烯醚萜类、苯乙醇苷类、紫罗兰酮类、木脂素类和酚酸类等[42]。地黄中糖类分为多糖和单糖，文献报道的地黄多糖有地黄多糖a、地黄多糖b、2种酸性多糖、地黄多糖SRPI和地黄多糖SRPII[43]，由鼠李糖、岩藻糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖等组成，地黄单糖有水苏糖、棉子糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖[42]。环烯醚萜类是地黄中含量最高的一大类成分，主要含有地黄苷D、梓醇、地黄新苷A～I、筋骨草醇、京尼平苷、桃叶珊瑚苷等[42,44-46]。

地黄苯乙醇苷类成分以毛蕊花糖苷为代表，包括肉苁蓉A、肉苁蓉F、焦地黄苯乙醇苷A～E、海胆苷、异毛蕊花糖苷、leucosceptoside A、红景天苷、去咖啡酰基毛蕊花糖苷等[42,47-49]。从生地黄中分离得到的紫罗兰酮类化合物多以单萜和倍半萜为主，包括地黄紫罗兰苷A～C、地黄新萜A～F、野菰酸、黑蒴酸、地黄苦苷、jiocarotenoside A1、jiocarotenoside A2、rehmapicrogenin等[42,47,49]。此外，地黄中还含有新地黄木脂素A、新地黄木脂素B等木脂素类成分[47]，阿魏酸甲酯、2,5-二羟基苯乙酮等酚酸类成分[42]，齐墩果酸、熊果酸等三萜类成分[50]以及香叶木素、芹菜素、木犀草素等黄酮类成分[51]。

枸杞子主要成分有糖类、生物碱类、挥发油类、氨基酸类、酚酸类、黄酮类等[52]。枸杞多糖主要由岩藻糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖6种单糖组成[53]。生物碱为枸杞子主要活性成分之一，代表成分为甜菜碱，除此之外还含有莨菪碱、烟酰胺、天仙子胺和颠茄碱等[54]。Altintas等[55]通过GC-MS分析检测从枸杞子中分离鉴别出棕榈酸、肉豆蔻酸和亚油酸等挥发油类成分。此外，研究者发现枸杞子中含有丁香酸、绿原酸、没食子酸、咖啡酸、儿茶素、原儿茶素等酚酸类成分[56]，木犀草素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、芦丁、槲皮素、芹菜素、杨梅素、锦葵花素等黄酮类化合物[52,57]，氨基乙磺酸等氨基酸类成分[52,54]以及谷醇、胆醇、菜油醇、岩蓝茄酮、L-1,2-去氢香附酮等其他成分。

川楝子主要成分有楝烷型三萜类、柠檬苦素类、黄酮类、甾体类、挥发油类、酚酸及木脂素类等[58]。三萜类化合物为川楝子主要成分，其中包括川楝素、异川楝素、Δ5,6-异川楝素、toosendanal、12-O-methylvolkensin、meliatoxin B1、trichilinin B、trichilinin D、trichilinin H、1-cinnamoyltrichilinin等[58-59]。张琼等[60]从川楝子的醋酸乙酯提取物中得到了nimbolinin B和trichilinin D等柠檬苦素类化合物。从川楝子分离得到了大豆苷元、山柰酚、芦丁和桑色素等黄酮类成分[61-62]。陈敏等[63]从川楝子的正丁醇层中分离得到了高北美圣草素。

周英等[59]从川楝子氯仿层中分离得到甾体类成分豆甾醇和β-谷甾醇。孙毅坤等[64]从川楝子中分离并鉴定出甾体类成分胡萝卜苷和己酸、亚麻酸乙酯、棕榈酸等挥发油类成分。谢帆等[65]从川楝子醋酸乙酯层中分离得到了槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷等黄酮类成分，并从川楝子中分离得到香草酸、原儿茶酸、异香草酸、5-羟甲基糠醛、对羟基苯甲酸等酚酸类成分以及表松脂醇、clemaphenol A、medioresinol、(±)-balanophonin、evofolin-B等木脂素类化合物。

3 药理作用

一贯煎功效为滋阴疏肝，主治肝肾阴虚、肝气郁滞证，具有保肝、护胃、抗肿瘤等药理作用，现代临床多将其用于治疗肝病、胃病、肿瘤、干燥综合征等。近年来，国内外学者通过大量药理和临床研究，证实其滋阴疏肝作用显著，并广泛应用于肝、胃等肝肾阴虚诸证。

3.1 保肝

一贯煎具有多途径、多层次、多靶点综合调节的特征，可抑制肝脏炎性反应，修复肝细胞，治疗肝硬化、肝纤维化，调节表皮生长因子受体（EGFR）介导的信号通路[66]。研究发现一贯煎可通过降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酸氨基转移酶（AST），调控RhoA/RhoA相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1通路，抑制肝星状细胞活化，抑制转化生长因子、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）过度表达，从而发挥抗肝纤维化作用[67-68]。高思琦等[69]研究发现一贯煎可改善肝组织坏死及肝窦内皮损伤，减少肝组织细胞凋亡。

一研究还发现贯煎滋阴保肝的机制为拮抗阴虚肝损伤、改善阴虚症状、清除自由基、抑制脂质过氧化和减轻组织器官的病损[66]。邱丰俊等[70]研究发现一贯煎可减轻酒精性脂肪性肝病小鼠的肝损伤，降低肝组织内脂质沉积，影响肝细胞膜受体蛋白转化生长因子B受体II的表达，起到防治酒精性脂肪性肝病的药理作用。研究还发现一贯煎防治肝硬化的作用机制可能主要与抗氧化应激、改善肝脏炎症、提高肝细胞生物合成以及抑制肝星状细胞活化、减轻胶原沉积、改善肝窦血管化、促进肝细胞再生等有关[71]。

3.2 抗肿瘤

一贯煎具有抑制肿瘤细胞的侵袭与转移的药理作用[72]。谢斌等[73]发现一贯煎可通过调节EGFR信号通路，影响相关蛋白细胞间黏附因子-1、细胞外调节蛋白激酶、增殖细胞核抗原表达，从而调控肿瘤细胞侵袭转移。证实一贯煎与环磷酰胺二者联用能同时抑制肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）蛋白的表达，降低肝癌组织MMP-9蛋白的表达作用，减少肝癌细胞的转移，在抑制肿瘤血管增殖方面显示了较好的协同作用[74-75]。

3.3 护胃

一贯煎可通过调节核因子-κB信号通路提高胃肠平滑肌收缩，促进胃液分泌等[66]。李林等[76]确定一贯煎能显著减轻无水乙醇性胃黏膜损伤，且在一定程度上与损伤抑制率呈线性关系，还能加快已经形成的无水乙醇性胃黏膜损伤的修复过程。邱志洁等[77]在常规治疗基础上加服一贯煎治疗慢性萎缩性胃炎，发现可通过下调血清中炎性介质白细胞介素-12和肿瘤坏死因子-α表达发挥治疗作用。褚雪菲等[78]发现以芍药甘草汤合一贯煎加减内服治疗慢性萎缩性胃炎胃阴不足证患者，可促进黏膜修复，改善病理组织学病变，缩小胃黏膜萎缩程度和范围，有利于延缓病变进展和降低癌变风险。

3.4 其他

一贯煎及其多糖能清除自由基，防止细胞生物膜过氧化，有益于组织、细胞抗损伤，具有延缓衰老的功能[66,79]。徐静等[80]发现一贯煎能有效影响中枢神经递质的分泌，保持睾酮/皮质醇值稳定，促进机体保持良好的抗运动疲劳能力，从而起到抗运动疲劳的药效作用。王丽哲等[81]发现针刺联合一贯煎可通过提高去甲肾上腺素及5-羟色胺水平来发挥抗抑郁作用，从而治疗抑郁症。

参考文献（略）

来源：胡钰荧，陈丽，李淑萍，阿吉艾克拜尔·艾萨，吴涛．经典名方一贯煎的历史沿革、现代研究进展和质量标志物（Q-Marker）预测分析 [J]. 中草药, 2022, 53(23):7585-7595.