干扰素诱导单核细胞因子(降低新冠病毒感染后的死亡率：宿主定向疗法也许是一个选择)

Posted 2023-05-25

篇首语：马看牙板，人看言行。本文由小常识网(cha138.com)小编为大家整理，主要介绍了干扰素诱导单核细胞因子(降低新冠病毒感染后的死亡率：宿主定向疗法也许是一个选择)相关的知识，希望对你有一定的参考价值。

干扰素诱导单核细胞因子(降低新冠病毒感染后的死亡率：宿主定向疗法也许是一个选择)

为了致敬战斗在抗疫前线的英雄们，为了早日结束这场战役，我们团队密切追踪和关注目前在全球范围内进行的对于2019-新型冠状病毒（以下简称新冠病毒）的研究，着重向广大读者推荐发表在顶尖学术期刊上的研究报道，希望这些关于传播途径、流行病学、诊断方法、治疗措施等方面的科学报道能够为临床和科研工作者提供参考，也为大众提供更多专业的知识。

2月5日，顶尖学术期刊《柳叶刀》以通信类文章（Correspondence）的形式上线了一篇题为“降低新冠病毒感染后的死亡率：宿主定向疗法也许是一个选择[1]”的文章。在新冠病毒特效药尚处于开发阶段的时候，宿主定向疗法也许能为临床治疗提供一种思路。

▴2月5日上线的通信类文章（图片来源：Lancet官网截图）

与SARS和MERS（中东呼吸综合征，也是由冠状病毒引起的）类似，新冠病毒感染者也会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。（注解1：ARDS是指在严重感染、休克、创伤等疾病过程中造成的弥漫性肺泡损伤，导致急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，影像学上表现为非均一性的渗出性病变。）

在多数重症患者中，新冠病毒感染产生了大量的炎性细胞因子（“细胞因子风暴”），包括白介素-2，-7，-10、粒细胞集落刺激因子、干扰素γ诱导蛋白10、单核细胞趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1α以及肿瘤坏死因子α在内的细胞因子的血浆浓度急剧上升。这些在重症患者中发生的错乱的过度的免疫应答终将导致长期的肺损伤和纤维化而引起永久性的功能损伤以及生活质量的下降。

在抗病毒特效药仍处于研发的过程中，可以应用一些安全性高的“老药”进行宿主定向治疗（Host-directed therapies，HDT）。（注解2：宿主定向疗法，也称为宿主靶向疗法，通过宿主介导的对病原体的应答而起作用。它们可以改变病原体存在的局部环境，使其对病原体的生存、生长不利或阻止其繁殖。这类药物通常需要和直接对抗病原体的药物（如抗生素、抗真菌药物、抗寄生虫药物、抗病毒药物等）合用才能杀灭病原体。）比如：

降糖药二甲双胍及格列酮类；
降脂药贝特类及阿托伐他汀；
沙坦类降压药

这些传统临床用药可预防或控制ARDS[2-4]。（注解3: 在参考文献4中提到，二甲双胍主要是通过增加线粒体活性氧（ROS）的产生以及加强巨细细胞的自噬作用，而他汀类药物主要是通过促进自噬，促进吞噬小体的成熟，以及通过过氧化物酶体增殖物激活受体-γ和转化生长因子-β而产生的抗炎效应，因此，它们可以成为治疗冠状病毒的HDT。除此以外，非甾体类抗炎药物如Indomethacin，Ibuprofen，Acetylsalicylic acid，以及抗肿瘤药物Gleevac（Imatinib），Doxycycline也可能成为HDT。但这些都需要进一步的测试和评估。文中其他几类药物作为治疗冠状病毒的HDT的作用机理在引用文献中未提及。）

此外，锌剂亦有抗病毒的功效[5]。（注解4: 该研究发现对于感染H5N1和H1N1流感病毒的小鼠在接触病毒48小时前预防性的给予锌剂(ZnAL42)能够有效抵抗流感病毒的感染，包括降低死亡率及缓解动脉氧饱和度的下降。）

这些药物可单用作为辅助治疗，也可与下列抗病毒药物联用：环孢霉素（cyclosporine）、洛匹那韦-利托那韦联合制剂（lopinavir-ritonavir）、干扰素β-1b（interferon β-1b）、病毒唑（ribavirin）、瑞希韦（remdesivir）、单克隆抗体（monoclonal antibodies）（如Tocilizumab）、以及抗病毒多肽（anti-viral peptides）。单抗和多抗也可作为暴露于病毒后的预防性用药。

此外，也可以考虑应用正在进行临床试验的细胞疗法来治疗新冠病毒感染的重症病例。用同种异体间充质干细胞（mesenchymal stromal cells from allogeneic donors）治疗ARDS目前正在1/2期临床试验阶段（NCT02804945；NCT03608592）[6]。（注解5: NCT02804945是由美国德州大学安德森癌症中心申办的测试间充质干细胞治疗恶性肿瘤伴发的ARDS的效果，是干预性单臂临床试验，已于2019年6月完成，试验结果尚未公布。NCT03608592是由中山大学申办的测试人脐带间充质干细胞治疗ARDS效果的干预性单臂临床试验，预计于2020年12月完成。）

当前，新冠病毒仍在不断蔓延，死亡病例数仍在不断上升。为了将死亡率减少到最低，加速开发新型疗法迫在眉睫！

参考文献：

1. Zumla A, Hui DS, Azhar EI, et al. Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option. Lancet 2020 Feb 5. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30305-6.

2. Zumla A, Chan JF, Azhar EI, Hui DS, Yuen KY. Coronaviruses - drug discovery and therapeutic options. Nat Rev Drug Discov 2016; 15: 327–47.

3. Beigel JH, Nam HH, Adams PL, et al. Advances in respiratory virus therapeutics—a meeting report from the 6th ISIRV antiviral group conference. Antiviral Res 2019; 167: 45–67.

4. Zumla A, Azhar EI, Arabi Y, et al. Host-directed therapies for improving poor treatment outcomes associated with the Middle East respiratory syndrome coronavirus infections. Int J Infect Dis 2015; 40: 71–74.

5. Barnard DL, Wong MH, Bailey K, et al. Effect of oral gavage treatment with ZnAL42 and other metallo-ion formulations on influenza A H5N1 and H1N1 virus infections in mice. Antivir Chem Chemother 2007; 18: 125–32.

6. Horie S, Gonzalez HE, Laffey JG, Masterson CH. Cell therapy in acute respiratory distress syndrome. J Thorac Dis 2018; 10: 5607–20.

注：本文旨在分享发表在顶尖学术期刊上关于新冠病毒的研究报道，文章内容仅供参考，不作为疾病防控、诊断及治疗推荐。如需临床指导，请前往正规医院咨询医生。