抗生素饲料历史

Posted 2022-12-24 抗生素

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抗生素饲料历史

一、配合饲料的发展历史

配合饲料生产肇始于20世纪初。50年代以后，由于对家畜的氨基酸、维生素和微量元素需要量的了解日益确切，加以抗生素和磺胺类药物等被作为添加剂纳入饲料领域，配合饲料的生产突飞猛进。它的应用先在欧美普及，并很快推广到亚洲和其他地方。

二、抗生素的使用历史

1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。

1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。

1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。

1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。

1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。

1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。

1956年礼来公司发明了万古霉素，它被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。

1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。

1983年转基因工程菌成为抗生素的主要手段。提高的初级样品的纯度。

1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。

重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所以提出杜绝滥用抗生素此乃是原因之一。科学地使用抗生素是有的放矢。通常建议做细菌培养并作药敏试验，根据药敏试验的结果选用极度敏感药物，这样就避免了盲目性，而且也能收到良好的治疗效果。

三、关于抗生素的发展史

您好，以下是您需要的答案，祝呢愉快。

名目繁多的抗生素今天已是医院、药房乃至家庭常备的药物。曾几何时那些猖獗的不可一世的链球菌、结核菌等病菌所引起的细菌性肺炎、脑膜炎、肺结核等疾病还被人们看成必死无疑的不治之症。

自从抗生素问世后，在那些濒死的病人身上出现了“药到病除”的奇迹，把许多病人从死神身边抢救了回来。在今天，抗生素不但被广泛地用来杀菌治病，还可以用作家禽和家畜的饲料添加剂，减少家禽和家畜的疾病，刺激家畜长大长肥。

抗生素为什么会有这么神奇的功效？人们最初是怎样发现它的？它真是万能的吗？古代中国人用霉豆腐治病和许多其他药物一样，抗生素的使用比它的发现要早得多。也就是说在人们还未认识它的真实面目之前，就已经懂得利用它了。

早在两千多年前我国汉朝，人们就懂得用豆腐上的霉来治疗皮肤上的疮疖。距今一千年前，北魏贾思勰的《齐民要术》记载治疗腹泻、下利的神曲，三百多年前《天工开物》中提到的丹曲，就是最早的抗生素药物了。

而抗生素的发现还是从青霉素开始的，这还是一个十分有趣的故事。 17世纪末，荷兰德夫特市政府的看门老人列文虎克是世界上第一个用自制显微镜看到肉眼看不见细菌的人，从此人类揭开了微生物的秘密。

但是到19世纪中期，法国的生物学家在研究了大量的材料后，第一次指出某些肉眼看不见的细菌就是导致传染病的罪魁祸首。同时他们也发现一些物质能抑制细菌，指出正是“生命抑制了生命”。

1889年法国化学家，第一次用抗生素这个词来命名这类物质。早在1897年，爱尼斯·杜切斯就证实了抗生素可以抑制动物中的传染病。

虽然做实验的老鼠被救活了，但他的发现并没有认真深入地探讨下去，很快就被人遗忘了。两年后又有人用一种叫脓毒酶的粗制抗生素来医治白喉病，但这些试验却由于种种原因未能进行下去。

腐烂的土壤给了细菌学家灵感直到1927年，英国的细菌学家亚历山大·弗莱明在研究葡萄球菌时，标本意外地被含腐殖质的土所污染了，从而长出了绿色的霉菌。而这些绿色霉菌所到之处，葡萄球菌就消失得无影无踪。

在绿色霉菌周围出现了一圈空白区域——称为抑制圈。弗莱明并没有忽视这个偶然的现象，而是对这个现象进行仔细地观察、认真地研究。

他最后确认一定是这种青霉菌分泌了一种物质有强大的杀菌能力。他和他的助手把青霉菌接种在肉汤培养液里，让它旺盛地繁殖。

然后把这些液体小心地过滤，最后才得到一小瓶澄清的滤液。他发现把这些滤液即使稀释几百倍也能杀死葡萄球菌和肺炎菌，甚至凶恶的链球菌也被它制服了。

他把这种由青霉菌分泌的物质叫“青霉素”。英文的译音就是盘尼西林。

然而弗莱明的发现和研究并没有引起人们足够的重视。因为这些滤液中所含青霉素的量实在太少了。

一个病人如果用这种青霉素治病至少要数万毫升的滤液，这就需要一个小池塘那么多的培养液。因而这个实验就只能停留在试管中。

科学家曾尝试用便盆培养青霉素 11年过去了，英国牛津大学的豪尔德·法劳来在寻找抗生素治病的新药时读到弗莱明的论文，引起了他很大的兴趣。他与化学家恩斯特·秦恩合作开始了制造青霉素的艰巨工作。

秦恩绞尽脑汁，改进了提纯青霉素的方法，但改进后这个工作仍是艰苦而乏味的。一个比人还高大的培养罐中全部培养液只能提取出针尖大小的青霉素，而且它又是那么“娇嫩”。

稍微加热就会分解；酸碱度稍微改变就会失效。正在他们研制的过程中第二次世界大战爆发了。

连实验所需要的玻璃器皿也供不应求了。他们不得不把所有可以利用的容器甚至人的便盆都用来培养青霉菌。

经过几个月的努力他们才制出一小撮棕黄色的青霉素粉来。他们选择了嘴角生疮被细菌感染已经生命垂危的一名警察做试验。

当给他注射了青霉素后，病人创口的脓液显著地减少了，神志开始清醒。但由于人体新陈代谢的缘故，青霉素在体内消失得很快，只要一小时所有未起作用的青霉素就从尿液中排泄干净。

这时法劳来不得不一边给病人滴注青霉素，一边收集病人排出的每滴尿液送给秦恩，让他从这些尿液中提取比黄金还珍贵的青霉素。到第五天病人的病情已基本好转了，可惜此时青霉素已用完了，哪怕连针尖大小的青霉素也没有了。

将要绝迹的病菌又迅速地繁殖，重新向身体还很虚弱的病人进攻，最后夺去了他的生命。一块值得人类顶礼膜拜的甜瓜皮为了提高青霉素的产量必须找寻产量高的青霉菌菌种和改善培养液。

第二次世界大战爆发后，成千上万的伤病员从火线上被抬到后方医院治疗，法劳来也和他的伙伴们来到大后方的美国，继续他们的科学实验。 1942年一些飞行员接到一个奇怪的命令，要求他们从世界各地机场附近收集一小块泥土带回美国。

原来法劳来他们想从各地的土样中筛选出高产的菌种。从世界各地收集来的泥土，甚至发霉的食物、瓜果皮都集中到实验室。

最后，他们还是从来自皮奥里亚市场上一块发霉的甜瓜皮上找到了理想的菌种——第832号霉菌。同时用玉米粉和乳糖取代了以前的肉汤和葡萄糖的营养液，使产量十倍地提高。

1943年初生产的青霉素只够医治十几个病人。

四、抗生素类药的历史

人类合成的第一种抗菌药是磺胺，1932~1933年间德国病理与细菌学家格哈德·多马克发现其具有体内抗菌活性，他因此获得1939年诺贝尔生理学或医学奖。

人类发现的第一种抗生素——青霉素（盘尼西林），是英国微生物学家亚历山大·弗莱明于1928年偶然发现的，但当时并没有提纯出有效成分和分析化学结构。他从被霉菌污染的葡萄球菌培养皿中，观察到霉菌附近的细菌都无法生长，推测霉菌中可能有杀菌的物质，1929年，弗莱明将这个发现发表在《英国实验病理学期刊》，但没有得到重视。直到1939年，牛津大学的佛罗雷（Howard Florey）和钱恩（Ernst Chain）想开发能医疗细菌感染的药物，才在联络弗莱明取得菌株后，成功提纯出青霉素。弗莱明、佛罗雷与钱恩因此于1945年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

五、什么是抗生素饲料添加剂

所谓抗生素饲料添加剂是指那些在健康动物饲料中添加的，以改善动物营养状况和促生长为目的，具有抗菌活性的微生物代谢产物。

一般来说抗生素词料添加剂具有如下功能：对动物疾病有预防和治疗作用，使畜禽生长速度加快，提高曰增重，缩短饲养周期，提髙饲料转化率。由于抗生素饲料添加剂会干扰成年牛瘤胃微生物，一般不在成年牛中使用，只应用于犊牛。

犊牛常用的抗生素添加剂有以下几种。（1）杆菌肽锌毒性小，抗药性小。

杆菌肽锌作为饲料添加剂具有如下功能：抑制病原菌的细胞壁形成，影响其蛋白质合成，从而杀灭病原菌；能使肠壁变薄，从而有利于营养吸收，动物采食含杆菌肽锌饲料后，氨和有毒胺的生成明显减少，有利于动物生长和改善伺料转化率；能够预防疾病并能将因病原菌引起碱性磷酸酶降低的浓度恢复到正常水平。牛每吨伺料添加10〜100克（3月龄以内），4〜40克（3〜6月龄）。

U）硫酸黏杆菌素作为饲料添加剂使用时，可促进生长和提高饲料转化率，对沙门氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等引起的菌痢具有良好的防治作用。但大量使用可导致肾中毒。

犊牛每吨词料添加5〜40克，停药期7天。（3）黄霉素它干扰细胞壁结构物质肽聚糖的生物合成而抑制细菌繁殖，为畜禽专用抗菌促长药物。

作为词料添加剂不仅可防治疾病，还可降低肠壁厚度、减轻肠壁重量的作用，从而促进营养物质在肠道的吸收，促进动物生长，提高饲料转化率。肉牛添加量为30〜50毫克/头•日。

（4）喹乙醇抗菌谱广，尤其是对大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等有显著的抑制效果，能抑制有害菌，保护有益菌，对腹泻有极好的治疗效果，并具有促进动物体蛋白同化作用，能提高饲料氮利用率，从而促进生长，提髙饲料转化率。据试验，对育成年日增重提高15%左右，饲料转化率提高10%左右。

添加量每吨饲料为50〜80克。

六、如何正确使用抗生素饲料添加剂

正确使用抗生素饲料添加剂的方法如下：（1）正确选择抗生素作为抗生素饲料添加剂。

应根据使用的目的、对象及动物的不同生长阶段，选择适宜的抗生素作为添加剂，一般抗生素添加剂应具备如下条件：①安全性好。是抗生素词料添加剂的必备条件，不仅要对动物安全，而且要考虑到通过动物对人类的安全性，要求药物无毒或低毒；无三致（致畸、致癌、致突变）作用，安全剂量范围大（中毒剂量与使用剂量有较大的差异）。

②不易产生耐药性和交叉耐药性。作为抗生素伺料添加剂一般是用于促进动物生长和提高伺料利用率，在饲料中长期以低于治疗量的浓度使用，这种对病原微生物抑制作用较小的低剂量的长期刺激，相对来说容易使病原微生物产生耐药性，从而降低了该抗生素防治疾病的作用。

如果该抗生素与其他抗生素存在交叉耐药性，则上述耐药菌的出现还将影响到其他抗生素的治疗效果，使疾病无法控制而造成经济损失。更为严重的是，如果人吃了这种带有耐药菌的动物产品后所感染的疾病，也会对这些药物治疗失去敏感性。

③残留低。由于饲料添加剂是一类相对长期使用的产品，容易发生由于药物蓄积造成的毒副作用。

为保障动物及人类的健康，伺料添加用抗生素必须是无残留或低残留的物质。④化学性质稳定。

作为饲料添加剂的抗生素由于添加量小，一般是以预混剂为其商品形成，以使能将其均匀地添加到伺料中，这就要求抗生素的性质必须稳定，不与赋型剂产生化学变化，吸湿性低，以防结块，并能在伺料中较长时间保存。另外还应具有耐酸性，口服时不易被胃酸破坏。

饲料专用。所选的抗生素添加剂应是国家批准使用的，并尽量选择动物专用、伺料专用抗生素，以减少抗生素添加剂的负面影响。

（2）严格使用对象。各种抗生素都有其特定的应用对象。

如大部分聚醚类抗生素对鸡是安全的，但对马属类动物是剧毒的。不同生长阶段，使用抗生素的效果不同，应用不用的抗生素。

由于考虑到饲料添加用抗生素的毒副作用、病原菌耐药的程度以及药物残留等问题，在这类抗生素的应用中大多规定了其停药期，有些品种还规定了使用期限。使用期限的规定是为了控制该抗生素在使用过程中的蓄积不超过一定限度。

有些抗生素比较容易使病原菌获得耐药性而失去应有效果，对这类抗生素连续使用的时间不宜过长。停药期则是指动物在屠宰前多少天停止伺喂含该种抗生素的饲料。

各种抗生素在动物体内都有一定的停留时间，而且在动物各个组织中的停留时间也不相同。停药期的规定就是为了使畜禽产品中抗生素的残留降低到允许的范围之内，以保证消费者的健康和安全。

一般产蛋鸡禁用抗生素添加剂，肉用仔鸡在屠宰前7天停用，生长育肥猪在5月龄至出栏不用抗生素添加剂。（3）严格使用剂量。

剂量过低时，达不到抗生素发挥作用所必须的浓度，不能起到防治疾病、促进生长的效果，给饲养者带来经济损失。另外，过低剂量的使用，相对来说更容易使病原菌获得耐药性。

反之，过高剂量抗生素的使用，轻者可能导致抗生素对动物生长的抑制，重者还可能导致动物中毒。注意抗生素的配伍。

所谓抗生素的配伍，就是指一种抗生素与另一种抗生素或其他药物的联合应用，或者是抗生素与其他化学成分共同存在时对抗生素活性的影响。一般来说这种配伍可以有4个种作用即累加作用、协同作用、拮抗作用和无关作用。

根据抗生素的作用和疗效，可分为三类：第一类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、杆菌肽等；第二类为静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多黏菌素（B和E）等；第三类为快效抑菌药，如四环素类、氯霉素和红霉素等。第一类与第二类合用可获得协同作用；第三类与第二类合用可获得累加作用。

有配伍禁忌的抗生素不能联合应用。对虽未被列人配伍禁忌，但配伍作用不明确的药物应慎用。