单克隆抗体（MoAb）治疗淋巴瘤的原理是什么？治疗有哪几种形式？美罗华是什么药物？

Posted 2022-12-17 细胞

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与化疗（及某种程度的放疗）相比，单抗能够优先结合特征性表达相应抗原的肿瘤细胞，这种特异性结合所发挥的免疫杀伤效应将肿瘤细胞杀死，而未结合单抗的正常细胞不受累。

　　（1）未结合抗体与肿瘤细胞表面特异性靶抗原结合后，可引起瘤细胞膜的水解，对瘤有直接杀伤作用。

　　（2）更主要的是依赖于宿主效应机制而产生的间接细胞毒性。包括免疫系统的补体依赖细胞毒性（CDC）和抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

　　（3）此外，体外实验还证实在某些情况下，单克隆抗体与其同族抗原结合后可促使细胞内产生抗增殖或凋亡信号。

　　目前治疗主要有3种形式。

　　（1）未结合或“裸露”MoAbs，多用于治疗NHL的MoAbs可特异性识别肿瘤细胞表达的蛋白分子。现已明确B细胞淋巴瘤表面的抗原结构，并已出现针对多种靶细胞抗原如CD19、CD20、CD22、CD37、CD52和HLA-DR等的高亲和力抗体。

　　（2）使用免疫毒素结合MoAb以消灭淋巴瘤细胞，临床试验中研究得最为广泛的为结合蓖麻毒蛋白的抗原CD19MoAb。

　　（3）放射免疫结合物或放射标记的抗体，将单抗与细胞毒性放射性核素连接，通过特异性靶向肿瘤位点的放疗，不仅可对靶细胞还可对其邻近细胞发挥细胞毒性，使得与那些表达靶抗原的细胞相邻的抗原阴性肿瘤细胞亦可被杀灭，有利于到达肿瘤深部。

　　美罗华（Rituximab）即抗CD20单克隆抗体，是第一个获FDA批准应用的单抗，为人鼠嵌合型抗体将鼠抗体的抗原结合部位装配至人类抗体的框架中，人类Fc结构域可更有效地与人类补体和效应细胞发生反应，更高效地介导细胞凋亡，而免疫原性更弱。美罗华直接针对CD20抗原，已被证实能介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒（CDC）作用，并能在体外诱导淋巴瘤细胞。