临床上预防尿路感染有什么新的思路
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尿路感染对人体健康有着相当大的危害,预防尿路感染(尤其对经常反复发作的感染)成为临床医生长期重视的课题。已有些措施正在为临床医师日常应用,如个人(尤其女性)的会阴部卫生,性生活后单次口服抗菌药物,感染经常复发者采用少量抗菌药物长期应用等。由于近十余年来对于尿路感染的发病机制的认识有了很大进展,为尿路感染预防的研究提供了新的思路。
第一,已知在反复发作尿路感染患者的尿路上皮细胞与大肠杆菌结合,按每个细胞计算远比正常人为多。这种现象与尿路上皮细胞分泌的粘蛋白有关。若上皮细胞不具有分泌表型者则细胞表面易与大肠杆菌的gal-gal鞭毛相结合而使细菌定居与繁殖。反之,若上皮细胞有分泌粘蛋白的能力,入侵细菌不能与上皮细胞表面的受体结合。Sheinfeld于1988年观察到有多次反复感染者多为不分泌粘蛋白患者。为此,测定患者尿路上皮的分泌状态,或直接测定尿内脱落细胞表面粘附素与受体的状态,则可以推测感染是否可能反复。于是在处理易感染者即缺乏分泌粘蛋白的患者,宜着重应用有效的抗菌药物,并应注意改善患者的全身情况。
第二,鉴于对粘蛋白化学结构研究的进展,有可能研制模拟尿路上皮的P型或I型菌毛受体的可溶性寡糖或其类似物,使和病原菌的菌毛粘附素与细胞受体结合相竞争,从而保护易感的尿路上皮。
第三,人们早已想到利用细菌免疫以预防肾盂肾炎及多次发作的感染。亦曾用大肠杆菌或其K抗原及菌毛作疫苗,但效果不显著。其原因或因疫苗系由一种细菌制成,而尿路感染的病原菌却为数众多,由一种细菌制成之疫苗难以奏效。后来,Geischke及Ruttger则用多种细菌包括大肠杆菌、变形杆菌、莫肯尼杆菌、克雷伯杆菌及粪链球菌等所制成的疫苗,据报告,受疫苗接种组的复发率较对照组为低,惟观察期限仅1年,亦无其它免疫指标,这项工作尚需日后更多的观察。
了解到细菌的粘附能力不在于菌毛本身,而在于菌毛尖端的糖被膜,该处能产生粘附素,该物质为细菌粘着于上皮细胞的主要因素。现已能将P型及Ⅰ型等菌毛远端的粘附素与菌毛分离,于是,由各型粘附素所制成的疫苗将更有特异性。这是很有理的设想,但尚需进行动物体内实验,以观察其疗效。
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