临床如何正确使用三苯氧胺?
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篇首语:正确的道路是这样:吸取你的前辈所做的一切,然后再往前走。本文由小常识网(cha138.com)小编为大家整理,主要介绍了临床如何正确使用三苯氧胺?相关的知识,希望对你有一定的参考价值。
三苯氧胺(TAM)是目前最常用的抗雌激素药物,已被广泛应用于临床。以下就三苯氧胺的临床应用提出几点建议:
(1)根据病期来用药:Ⅰ期乳癌的乳癌根治术后5年生存率为90%~95%,Ⅱ期乳癌的术后5年生存率为75%~80%,Ⅲ期乳腺癌的术后5年生存率为30%~40%,故从乳癌根治术后5年生存率来看对于Ⅰ期乳癌手术后可以不必实施术后辅助内分泌治疗,但是目前对于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的手术正趋于缩小,标准的乳癌根治术在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌已不常应用,对于保留乳房手术的病人如果ER(+),本文认为亦应进行三苯氧胺的治疗。Ⅱ、Ⅲ期乳癌术后应实施有效的辅助化疗,并同时应用三苯氧胺治疗。
(2)根据病人的适应程度来评价预期疗效:三苯氧胺的疗效与年龄、转移部位、以往对内分泌治疗的反应以及受体测定的结果等因素有关,表现为:年龄越大、绝经时间越长、雌激素受体含量越高,临床治疗效果越好;绝经后的病人使用三苯氧胺后疗效比绝经前的好。三苯氧胺治疗软组织和淋巴结转移的疗效最好,其次为内脏转移,骨转移及脑转移的疗效最差。Monridsen对715例包括844个转移部位统计分析的结果表明,软组织和淋巴结转移的有效率为35%,内脏转移为29%,骨转移为25%。以往对内分泌治疗效果好的病人,使用三苯氧胺的疗效也较好。而已往化疗与三苯氧胺的疗效无关。雌激素受体测定阳性者应用三苯氧胺后的疗效要比阴性的病人为佳。三苯氧胺的疗效还未能够达到完全令人满意的程度,因此,我们在估计和评价其预期疗效时,应当考虑到病人的具体病情,除Ⅰ期乳腺癌和部分Ⅱ期乳腺癌外,不宜单独应用。
(3)无论是ER(+)还是ER(-)的病例都需要应用三苯氧胺:在作ER测定的患者中,有1/4为阴性,3/4为阳性,阳性患者用三苯氧胺可使年复发危险性下降32%±3%,阴性者下降13%±4%,二者差异有显著意义。ER(-)者对死亡率降低的效果较ER(+)者差一些,但无统计学意义。提示不同的ER状况对治疗反应有一定差异。即使如此,在所有年龄组中,ER(-)患者的死亡率下降仍有意义,下降11%±5%。因此无论ER阴性还是阳性应用三苯氧胺都是有意义的。
(4)掌握用药的剂量及时限:三苯氧胺的常用剂量为每次10~20mg,每日2次口服。持续16周后即达到稳定的血浆水平,即使再增大剂量,疗效也不再相应地增加,而只是副作用的增加。此药吸收快,在肝肠循环中稳定,在血中浓度维持时间长,一日2次给药,可充分发挥作用。三苯氧胺及其代谢产物稳定,在绝经后妇女持续应用10年以上(每次10mg,2次/日),现知的雌激素的代谢产物在循环中的水平亦无升高。三苯氧胺对各期乳腺癌的选择病例辅助长期治疗安全有效。目前一般同意三苯氧胺持续用药的时间至少应为2年,最好应用5以上,或持续应用至复发。
(5)注意药物的副作用:三苯氧胺的毒副作用很轻,一般不影响长期服用,也不容易引起临床医师的重视。现已肯定的副作用有:①消化道反应如恶心(10%)、呕吐、食欲不振等,但多不严重,饭前服用有时可减轻。②热疹,文献报告发生率为15%左右,每日20mg的常规用量,甚少发生,而且也不严重。③血小板和白细胞减少的发生率为5~10%,有骨髓受累者更易出现,故治疗时应常查血象。④少见的副作用有阴道出血,阴道分泌物增多,月经不规律,面部潮红,红斑性皮疹等。此外有骨转移的病例可发生高钙血症。有些病例可发生骨及肿瘤的疼痛,但这可能与治疗的反应较好有关。需要注意的是,长期服用三苯氧胺会导致抗凝血酶Ⅲ水平降低,尽管降低程度一般在允许范围之内,但曾有血栓病史者不宜接受长期治疗,除非乳腺癌的严重性超过了用药后引起血栓的危险性。三苯氧胺对子宫内膜异位症的影响研究结论不一,有报告能使子宫内膜异位症消失,有的报告则反之,认为是促发子宫内膜异位症的因素。三苯氧胺对子宫肌瘤的生长无影响。
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目前临床上最常用的抗雌激素药物是三苯氧胺(TAM)。三苯氧胺是一种非甾体类的抗雌激素药物,研究早期仅作为绝经后晚期乳腺癌的姑息治疗应用。如今,三苯氧胺可以为各期乳腺癌选择病例提供有益的内分泌治疗;同时
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如果男子女性型乳房已经发生了较长时间,且大于3cm,则须手术治疗。三苯氧胺、舒经酚、丹那唑、双氢睾酮和睾酮等药物都曾用于治疗,以三苯氧胺副作用最少。治疗后疼痛缓解,但乳腺组织大时治疗几乎不会使体积缩小
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目前在临床上广为应用的抗雌激素药物是三苯氧胺(TAM),其治疗乳腺癌的机理是在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体,在细胞浆内形成TAM-ER复合物,继而进入细胞核内,影响DNA和mRNA的合成,
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