蛇床子的化学、药理及临床应用研究进展

Posted 2022-11-26 蛇床子

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蛇床子的化学、药理及临床应用研究进展 (pdf)

【摘要】本文结合近年来蛇床子的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展，对蛇床子在免疫系统、中枢神经系统、循环系统、内分泌系统、血液系统以及骨骼系统等方面的作用作一综述。

【关键词】蛇床子；化学成分；药理作用；临床应用

Research overview of cnidium monnieri on chemical composition，pharmacological actions and clinical effects

ZHU Lei，LI Wei.Medical College of Yanbian University，Yanji，Jilin 133000，China

【Abstract】 This paper combines the recent years research progress of the cnidium monnieri on the chemical composition，pharmacological actions and clinical effect，to sum up its effect on immune systems，central nervous system，circulation system，endocrine system，hematological system and skeletal system et al.

【Key words】 cnidium monnieri；chemical composition；pharmacological action；clinical application

蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床［Cnidium monnieri（L.）Cuss］的干燥成熟果实，味辛、苦，性温，具有温肾助阳、祛风、燥湿、杀虫、止痒等功效，主要含有具有生物活性的香豆素类化合物。临床上以外用为主。近十年来，对蛇床子的研究报道较多，并取得重大进展。本文对蛇床子的化学、药理及临床应用概述如下。

1 化学成分

据文献报道，蛇床子含有的香豆素类化合物为蛇床子素（osthol）、佛手柑内酯（bergapten）、异虎耳草素（isopimpinellin）、哥伦比亚内酯（columbianadin）、拱当归素（archangelicin）、爱得尔庭（edultin）、O-乙酰哥伦比亚贰元（O-acetylcolumbianetin）、O-异戊酰哥伦比亚贰元（O-isovalery columbianetin）、O-乙酰异蛇床素（cniforin）等［1］。近年来，又从蛇床子的醇提取物中分离并鉴定出6个香豆素成分，其中花椒毒酚（xanthotoxol）、花椒毒素（xanthotoxin）、欧芹属素乙（imperatorin）系首次从中发现的香豆素类化合物［2，3］。蛇床子所含的香豆素类化合物，依其结构可分为线型呋喃香豆素与角型呋喃香豆素两类，其生物活性也有区别［4］。另外蛇床子还含有大量的油酸（28.85%）、亚油酸（10.95%）［5］和较高的挥发油（1.3%）［6］。王海波等首次发现蛇床子含有二甲乙烯酮、顺香芹醇等17个化学成分［5］。此外，向仁德等首次从蛇床子中分离并鉴定出棕榈酸、谷甾醇、5-甲基尿嘧啶、6-氧嘌呤、尿嘧啶、L-（+）缬氨酸与苯丙氨酸［2，7］。最近，张巧艳等还发现不同产地蛇床子中含有无机成分Cu、Fe、Zn、Mn、Sr、Ca、Mg等微量元素［8］。

2 药理作用

2.1 对心血管系统的作用沈丽霞等研究证明，蛇床子素（osthol，Ost）对氯仿引起的小鼠室颤，氯化钙引起的大鼠室颤均有明显的预防作用，提示Ost有抗心律失常的作用，其机制可能是通过抑制的Ca2+内流。同时Ost还能对抗肾上腺素引起的心律失常，表明其还能影响心脏β1受体［9］。近期研究表明，Ost还具有抗血栓作用，这在国内外属首次发现。陈蓉等通过建立各种血栓形成模型，观察到Ost可以抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重及干重；抑制胶原-肾上腺素合剂诱导的血栓形成，降低5min内的小鼠死亡率，提高15min内偏瘫小鼠的恢复率；Ost在体外还可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸钠诱导的血小板聚集。结果表明Ost可明显抑制血栓形成和血小板的聚集［10］。

2.2 对中枢神经系统的作用连其深［13］等研究表明，Ost可以显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，且与剂量有关，但对热板法痛阈无明显的影响。由于只影响肝药酶而减少戊巴比妥钠代谢的药物对此模型无效［11］，且Ost具有抑制肝药酶活性的作用［12］。因此，推测Ost尚可通过抑制中枢神经系统而发挥其作用。由于已知小剂量的安钠咖可兴奋大脑皮层，Ost可呈剂量相关性的对抗小剂量的安钠咖所致小鼠自主活动次数的增加，证明其可能通过抑制大脑皮层而发挥镇静催眠作用［13］。李乐等用多种局部麻醉方法证明，2%的蛇床子素溶液有浸润及传导麻醉作用，但无表面麻醉作用；它能显著增强阈下催眠剂量的戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用，其中，豚鼠浸润麻醉作用能被盐酸肾上腺素所增强；给蟾蜍椎管注射时，脊髓出现的先兴奋后抑制现象，其现象可恢复［14］。另外，通过对中草药的益智研究表明，Ost能对抗理化因素所致记忆损害［15］。沈丽霞等也证明Ost能显著改善小鼠记忆获得、巩固及方向辨别障碍，但对小鼠记忆再现障碍无明显改善。说明Ost有促进小鼠学习记忆的作用，其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关［16］。连其深等应用多种实验性炎症模型，观察了Ost对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高、角叉菜胶诱发的大鼠及切除双侧肾上腺的大鼠足爪肿胀均有明显抑制作用，但不影响大鼠足爪炎症组织内前列腺素E含量。同时Ost对琼脂引起的小鼠肉芽肿增生亦有明显的抑制作用［17］。

2.3 对免疫系统的作用刘桦等研究表明，Ost能显著增加碳廓清指数及吞噬指数，显著增加脾指数，而对迟发性超敏反应有明显抑制作用。说明Ost能增加网状内皮细胞的吞噬功能，具有增强机体非特异性免疫功能的作用，而且对免疫系统的各个环节影响不一［18］。

2.4 对内分泌系统的作用袁娟丽等应用幼年去势雄性大鼠模型，通过测定大鼠血清睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素含量、阴茎组织中一氧化碳合酶活性及一氧化碳含量，证明了Ost具有雄性激素样作用和促性腺激素样作用。实验显示Ost能明显提高血清中的睾酮、卵泡刺激素、黄体生成素含量。其机制可能是通过调节垂体前叶分泌卵泡刺激素、黄体生成素的作用。进一步实验表明，Ost可通过促进内皮细胞释放一氧化氮，抑制磷酸二酯酶阻断环磷鸟苷水解，使海绵体组织环磷鸟苷积累，使平滑肌松弛［19］。提示对阴茎勃起功能障碍可能有一定作用［20］。

2.5 对骨骼系统的作用张巧艳等通过去卵巢诱导大鼠骨质疏松，模拟了成年女性雌激素缺乏反应［21］。并研究证明蛇床子总香豆素（total coumarins from fruits of Cnidium monnieri，TCFC）能够增加去卵巢大鼠子宫重量和血清雌二醇浓度，降低血清磷含量和碱性磷酸酶活性，增加血清骨钙素、降钙素浓度和股骨干骺端的骨密度，表明TCFC对去卵巢大鼠骨质疏松具有防治作用，其机制可能是通过抑制骨高转换，促进雌二醇和降钙素的合成而产生的［22］。另外，用维甲酸诱导大鼠骨质疏松，模拟药物性骨质疏松，可见维甲酸能显著升高碱性磷酸酶活性，使骨生物力学参数明显下降。TCFC具有对抗维甲酸的作用，可使大鼠碱性磷酸酶活性下降，骨生物力学参数升高，对维甲酸引起的骨质疏松也有明显的防治作用［23］。

2.6 抗氧化作用近几年研究表明，Ost对大鼠心、肝、肾、脑体外脂质过氧化有不同程度的抑制作用，并呈量效关系，Ost对肾组织脂质过氧化的抑制作用最突出，其次为心、肝、脑。同时，不同剂量的Ost能显著提高小鼠全血GSH2PX、CAT和红细胞SOD的活力，提示Ost能在自由基链反应的各个环节阻断反应的进行，从而对抗自由基对细胞和组织的损伤，有效预防或治疗自由基引起的各种疾病。因此，Ost有望成为防治与自由基有关疾病的新型药物［24］。

2.7 抗癌作用周俊等通过建立BALB/C裸鼠的人肺腺癌和肺鳞癌模型，通过观察瘤体的大小、重量和动物血清中肿瘤标志物 DR270的水平，评价了蛇床子素的抗癌作用。其结果显示：蛇床子素对肺鳞、腺癌的抑瘤率分别为69.5%、50.0%，对DR270也有显著降低作用。证明蛇床子素对肺鳞癌和肺腺癌的瘤体生长有一定的抑制作用，尤其是对肺磷癌作用更佳［25］。

3 临床应用

目前，Ost在临床上主要以外用药为主，用于治疗滴虫性阴道炎、儿童湿疹、银屑病等［6，26，27］。同时Ost还有抗心律失常、抑制肿瘤生长及增强免疫功能等作用［9，25，28］。

随着Ost对机体药理作用研究的深入，人们发现它对骨质疏松也有一定的预防和治疗作用，它能通过调节细胞因子来调节成骨细胞的功能［29］、促进成骨细胞的增殖、碱性磷酸酶的活性和骨胶原的合成，并对破骨细胞的形成、分化及骨吸收活性有抑制作用［30］。但其作用机制还有待进一步研究，尤其是蛇床子总香豆素对股骨头坏死方面的研究，目前未见相关报道，因此深入探讨Ost治疗骨质疏松和股骨头坏死等疾病的实验和临床研究乃是今后需要开展的重要课题。

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2 130021 吉林长春，吉林省中医中药研究院(指导老师)