舒肝转阴片对实验性肝损伤的影响

Posted 2022-11-26 损伤

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【摘要】 舒肝转阴片对皮下注射四氯化碳（CCl4）所致慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸、天门冬氨酸氨基转换酶（ALT、AST）活性升高有显著的降低作用，能升高血清白蛋白（ALB），纠正白球蛋白比值（A／G），降低肝组织中羟脯氨酸含量。显著减轻慢性肝损伤大鼠病理损伤，提示该制剂对慢性肝损伤有保护作用。

【关键词】 舒肝转阴片；大鼠；肝损伤

舒肝转阴片具有清热解毒、舒肝解郁、活血化瘀的作用，临床用于治疗甲乙型肝炎，本实验以四氯化碳（CCl4）所致的大鼠肝损伤模型研究了该方的药理作用。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂舒肝转阴片，由虎杖、蒲公英、龙胆草、丹参等十二味药物组成，由本院药剂科制备，每片0.38g，含生药2.715g。阳性对照药乙肝宁片，国药准字Z22026154，海外制药集团有限公司生产，每片0.3g，临用前加蒸馏水制成混悬液；四氯化碳（CCl4）为上海长江化工厂生产，用前配成25％的花生油溶液；羟脯氨酸标准品，上海伯奥生物科技公司，批号021212；ALT测定试剂盒、AST测定试剂盒，卫生部上海生物制品研究所，批号021004，020401；总蛋白试剂盒、白蛋白试剂盒，北京中生生物工程高技术公司，批号021026，021031。

1.2 动物昆明种大鼠，由湖南中医学院实验动物中心提供。

1.3 方法［1］健康大鼠，雌雄各半，72只，体重（182.0±15.5）g，随机分为正常对照组、模型组、阳性药物对照组、舒肝转阴片大、中、小剂量组，每组12只。除正常对照组外，其余各组均皮下注射25％CCl4花生油溶液2ml/kg，每周2次，造模同时，用药组每天灌胃给药2次，正常对照组及模型对照组给予等容积蒸馏水，连续3个月。舒肝转阴片大、中、小剂量组每次13.0g/kg、6.5g/kg、3.3g/kg，阳性药物对照组灌胃乙肝宁片0.1g/kg，灌胃容量1ml/100g大鼠。末次给药后，心脏采血测定ALT、AST、TP、ALB及A/G比值，然后脱颈椎处死动物，取肝脏做常规病检，并测定肝组织羟脯氢酸含量［2］。

1.4 统计学方法计量资料用均数±标准差（x±s）表示，在SPSS11.5统计软件上以方差分析，成组t检验和配对t检验进行统计分析。

2 结果

2.1 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响与正常对照组比较，模型组ALT和AST均显著升高（P＜0.01）。舒肝转阴片高、中剂量组可显著降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST含量，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05或0.01），见表1。表1 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠ALT和AST的影响注：与正常对照组比较，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01

2.2 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清TP、ALB、A／G的影响见表2。由表2可见，各组TP含量差异均无显著性（P＞0.05），模型组ALB和A/G明显下降（P＜0.05或<0.01）。舒肝转阴片高剂量组能显著升高ALB含量，纠正A/G，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05），而中、低剂量组与模型组比较则差异无显著性（P＞0.05）。表2 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠TP、ALB和A/G的影响注：与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05

2.3 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸的影响与模型组比较，舒肝转阴片高剂量组能显著降低CCl4 慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸（P＜0.05），而中、低剂量组则差异无显著性（P＞0.05），见表3。表3 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸含量的影响注：与正常对照组比较，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05

2.4 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏病理损伤的影响正常组肉眼观察显示肝脏表面光滑，未见渗出物，未见结节，质软，暗红色。光镜下显示，肝小叶结构正常，中央静脉居中，未见肝组织变性、坏死或再生结节等病理变化。模型组肉眼观察显示肝脏表面呈结节状，质硬，边缘锐利，结节间薄层纤维组织包绕。镜下显示，肝小叶正常结构破坏，纤维组织增生，肝细胞结节状再生，假小叶形成，在增生的纤维组织内，见淋巴细胞浸润，小胆管增生，假小叶大小不等，形态不规则，肝细胞索排列紊乱，中央静脉偏位或缺如或多至2～3个，汇管区有些被包绕在假小叶内，假小叶内肝细胞有不同程度变性、坏死或再生。舒肝转阴片低、中、高剂量组肉眼观察显示肝结节数量较模型组有所减轻，镜下显示，肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润、纤维增生、假小叶形成亦有不同程度减轻，其中以高剂量组稍好；乙肝宁片组的病理损伤改善与舒肝转阴片近似。

3 结论

实验结果表明，舒肝转阴片对CCl4所致慢性肝损伤大鼠转氨酶（ALT、AST）升高有显著降低作用，对白蛋白（ALB）和白/球蛋白比值（A／G）有显著升高作用，对大鼠肝脏羟脯氨酸有显著降低作用，对大鼠肝脏病理损伤有保护作用。因此，我们认为舒肝转阴片对慢性肝损伤有保护作用。

4 讨论

本方为我院吴忠文主任医师治疗肝病经验方，由虎杖、云苓、香附、郁金、丹参、柴胡、龙胆草等11味药组成。方中虎杖苦寒，归肝胆经，擅于清热解毒，利湿退黄，《名医别录》曰其“主通利月水”，故重用为君。蒲公英、白花蛇舌草皆为苦寒之品，均能清利湿热，助君药以加强清热解毒之力。龙胆草大苦大寒，《药品化义》云：“胆草专泻肝胆之火，兼清下焦湿热”。故用其上泻实火，下清湿热，泻火除湿，两擅其功。肝性喜条达而恶抑郁，湿热内郁则肝气不舒。柴胡一味，《滇南本草》称其“除肝家邪热，痨热，行肝经逆结之气”，故方中用柴胡疏畅肝胆气机以顾肝用，并引诸药归于肝胆，更添香附、郁金以增其疏肝解郁之功，上药共用为臣。然肝为藏血之脏，肝经有热，恐燔血成瘀，故用丹参配郁金凉血活血化瘀，与《本草便读》“丹参，功同四物，能祛瘀生新”之说甚同。《金匮要略》曰“见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”故方中用白术、茯苓、神曲健脾和胃，防止肝木克犯脾土，治未病也。同时白术、茯苓兼有除湿之功，《本草通玄》称白术为“补脾胃之药，更无出其右者，”可见其功非轻。干姜辛热，制约大量苦寒之品伤胃，使泻火而无凉遏之弊，为反佐药。诸药同用，共奏清热解毒，疏肝解郁，活血化瘀之功。

现代药理研究表明，虎杖对肝炎病毒有明显抑制作用，龙胆草、蒲公英、白花蛇舌草、白术有良好的保肝利胆作用，柴胡能很好地抗脂肪肝形成，抗肝损伤，有降低转氨酶的作用，丹参、郁金能保护肝细胞，促进肝细胞再生，有抗肝纤维化的作用，能对抗肝脏的毒性病变，茯苓中富含茯苓多糖，有增强机体免疫功能作用。从药理研究角度看，本方确有保肝护肝之功，对各种肝炎均适用。临床上有关本方中药物的报道也很多，用蒲公英配伍乌梅、大黄、五味子等药水煎服，治疗乙肝44例，HBsAg转阴者36例，效果良好（北京中医药大学学报，1995，5：43）。以丹参注射液静脉滴注，每日1次，每次15～20ml，治疗急性病毒性肝炎104例，痊愈85例，总有效率97%（陕西中医，1980，6：15）；用白术30g治疗迁延性肝炎，收到良好疗效（安徽中医学院，1984，2：25）；用甲羧基茯苓多糖肌注治疗肝炎，有良效（中草药，1985，4：43）。

【参考文献】

1 陈奇.中药药理研究方法学. 北京：人民卫生出版社，1993，1083.

2 许志勤，高兰兴.组织羟脯氨酸测定方法的改进.解放军预防医学杂志，1990，8（1）：40.