中药方剂联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎34例临床分析
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抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)治疗的关键。拉米夫定是核苷类抗病毒药物,临床上以高效、方便、无明显毒副反应而易被接受,但服药疗程长,耐药变异率高,停药后病情易反复,HBeAg阴转率不尽如人意。寻找有效的治疗方法,提高CHB病人的疗效,已成为临床治疗中的当务之急。近年来,临床实践证明,中医中药在治疗CHB中有一定疗效,在拉米夫定基础上联合中医中药辨证施治,能取得一定的协同效应。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2004年10月~2006年5月门诊的CHB病人63例,男46例,女17例,平均年龄(33.8±10.2)岁,平均病程3.5年,其病史超过半年,治疗前有肝功能损害,血清中HBsAg、HBeAg、HBcAb及HBV-DNA阳性,ALT异常,半年内未用过抗病毒药物。随机分为中西医结合治疗组(A组)34例,拉米夫定组(B组)29例。所有病人全部符合2000年(西安)全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性肝炎的诊断标准,并排除其他肝脏疾病。
1.2 治疗方法 中西医结合治疗组拉米夫定(中国,苏州葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产)100mg口服,1次/d,3个月为1个疗程。同时中药水煎服,每日1剂,分早晚2次口服,中药基本方为:丹参12g,丹皮12g,生地12g,赤芍15g,黄芪20g,白术15g,青皮 6g,虎杖15g等。根据病人具体病情辨证加减用药。对照组仅用拉米夫定,剂量、用法、疗程同治疗组。
1.3 观察指标 所有病例于治疗前及治疗结束后检测血清肝功能、HBV-DNA及血清HBV标记物。
2 结果
2.1 疗效 两组治疗3个月后ALT、HBeAg和HBV-DNA的变化,见表1,两组均无HBsAg阴转病例。A组e系统转换4例,B组无e系统转换。表1 两组治疗后ALT、HBeAg和HBV-DNA的变化注:A组与B组比较,①P<0.05,②P<0.01
2.2 不良反应 B组,上腹不适2例。
3 讨论
拉米夫定主要通过对HBV逆转录酶的抑制作用而终止HBV复制。拉米夫定进入肝细胞后转化为三磷酸核苷,与脱氧胞嘧啶核苷竞争结合HBVP基因的三磷酸核苷位点,且结合到DNA链上发挥终止作用,从而阻断病毒复制,因而抑制HBV-DNA复制量和复制中间体的产量,而对细胞内的HBV-DNA和已形成的cccDNA及病毒抗原的形成均无效。HBV及其抗自肝细胞的完全清除,依靠机体自身的特异性免疫作用和病毒抗原的自然衰减。国内应用拉米夫定临床应用指导意见规定,其停药标准达显效(HBV-DNA阴转,ALT复常,e系统转换)后继续服6个月仍达显效者方可停药。因此,拉米夫定治疗停药的观点是HBeAg阴转。然而,拉米夫定应用一年内HBeAg阴转率仅17%~32%。而血清转换率更低,尽管随着用药时间的延长,HBeAg阴转率会得到进一步提高,但由于受机体与病毒等种种因素的影响,尤其是机体免疫耐受状况的影响,疗效不满意。中医认为,CHB的病机是湿热毒邪未尽,肝脾气血受损,气滞血瘀所致,对此病机主要是应用扶正固本,调理肝、脾、肾益气活血等药物,具有清热解毒,调节免疫,改善肝内微循环,增加肝内的血流量,使肝细胞得到充分的营养供应,促进肝细胞代谢,稳定肝细胞膜,诱生干扰素生成,从而抗肝纤维化、抗病毒。中药联合拉米夫定治疗CHB不仅符合中医理论,亦与现代药理相吻合,共同达到抑制乙型肝炎病毒复制和恢复肝功能的作用。本组资料显示,治疗组疗效明显高于对照组。但由于病例数少,时间较短,还有待于进一步临床探讨。
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