简述环孢菌素A(CSA)的肝脏毒性作用的产生及防治研究现状。

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自环孢菌素A(CsA)应用于临床以来,极大地提高了器官移植的存活率,同时其各种毒副作用也逐渐被人们重视。实验研究和临床观察都证实,肝、肾是CsA毒性作用的主要靶器官。其毒性作用的产生是一个复杂的过程,自由基的生成,细胞内钙离子的增加,CsA结合蛋白以及脂溶性胆盐蓄积增加都发挥了一定的作用。此外,还有众多的影响因素,如给药方式、剂量、血药浓度等。肝脏毒性作用的发生率一般为20%~40%。因此需要进一步深入研究CsA的肝脏毒性作用机制和探索防治策略和方法。已有的研究如用硝苯地平和维拉帕米促使线粒体释放Ca2+,拮抗CsA造成的钙潴留;又如牛磺熊果酸脱氧胆盐(TVDC)具有利胆功能,且疏水侧可与生物膜结合构成亲水保护层,动物实验证明TVDC在不影响CsA疗效下可降低其肝毒性等提供了一些研究思路。

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