阿维A的不良反应

Posted 2022-11-21 角膜

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阿维A的不良反应

服用本药的患者大多会发生一些不良反应，这些不良反应往往在减量或停药后消失。本药主要和常见的不良反应为维生素A过多综合征样反应，在治疗开始阶段有时可见银屑病症状加重。

1.中枢神经系统可见头痛、步态异常、疲劳，罕见颅内压升高。

2.代谢/内分泌系统可见尿酸轻度升高，高密度脂蛋白（HDL）降低，磷、钾等电解质减少，继续治疗或停药可恢复。大剂量时可见三酰甘油、胆固醇升高，特别是高危患者（脂代谢异常、糖尿病、肥胖、酗酒）更易发生，这些变化为可逆性，但如上述高危条件持续存在，可能发生动脉粥样硬化。

3.呼吸系统可见鼻出血、鼻炎。

4.肌肉骨骼系统偶见肌肉、关节、骨骼疼痛。维持治疗或长期治疗可导致已存在的脊柱骨性关节炎加重、出现新的骨性关节炎病变和导致骨骼外钙化。

5.肝脏可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素等短暂性轻度升高，继续治疗或停药可恢复。罕见肝炎、黄疸。

6.胃肠道可见口腔及嘴唇干燥、口渴、口角皲裂、唇炎、畏食、食欲改变、恶心、腹痛、呕吐。偶见口炎、齿龈炎、味觉异常。

7.血液可见网织红细胞轻度升高，白细胞减少，继续治疗或停药可恢复。

8.眼可见眼干燥、结膜炎、视物模糊、夜视力减退、不耐受角膜接触镜，罕见角膜溃疡。

9.耳可见耳鸣、耳痛。

10.皮肤常见脱发、甲脆、甲沟炎。可见瘙痒、红斑，皮肤（特别在掌跖）变薄、脱屑以及黏膜和变移上皮干燥或发生炎症性损害。少见光敏反应。偶见大疱性皮疹、发质异常。

[国外不良反应参考]

1.皮肤最常见唇干和唇炎（100%），常见皮肤干燥（70%），其它有手、脚掌鳞屑（26%-83%）、其它部位鳞屑（28%-47%）、脱发（7%-48%）、瘙痒（10%-50%）、指甲脆性增加（10%-28%）、皮肤萎缩或皮肤脆性增加（5%-6%）、皮肤变粘（2.5%）、视黄醛型皮炎（9%）和皮疹（9%）。可用唇油或唇软化剂改善唇干，用滋润软膏或乳膏防治皮肤干燥和瘙痒。

2.血液有治疗期间出现血小板增多的报道。

3.代谢/内分泌系统临床试验中，出现三酰甘油（66%）和胆固醇（33%）升高，HDL降低（40%），停药后回复到治疗前水平。也有用药后出现高尿酸血症和双手痛风结节（尿酸盐沉积）的个案报道。

4.心血管系统高三酰甘油和低HDL可增加患心血管疾病的风险，有出现心肌梗死和血栓栓塞的报道。对此可考虑调整饮食和（或）本药剂量，如仍对调节血脂无效，则需中止治疗。

5.精神神经系统临床试验报道，用药后出现抑郁（1%-10%）、具攻击性或自伤想法（低于1%），与本药的关系尚未确定，应停药。也有报道，治疗期间出现疲劳、无力、头痛、头晕及感觉迟钝（低于5%）。另有患者出现周围神经病变和肌病，停药后症状改善。

6.胃肠道可出现口干（30%）、口炎和（或）牙龈炎（约6%）、恶心（1%-3%）。

7.胰腺罕见胰腺炎，但在本药引起的血脂升高的患者中，发生率为25%-50%。

8.肝脏临床试验中，大约三分之一的患者出现肝酶升高（AST、ALT、乳酸脱氢酶LDH等）。有报道，16%的患者血清氨基转移酶升高后可逆转。此外，有先天性右肾发育不全的顽固性银屑病患者局部用药后出现严重淤胆型肝炎的个案报道。

9.眼 1%-10%的患者可出现视力减退、夜视力减退、眼痛、畏光、睑缘炎、结膜过敏，20%-60%的患者可出现眼干或结膜炎，且剂量越大发生率越高。如发生睑缘结膜炎，可能需短期使用抗生素眼药。另有个案报道，用药后出现角膜显著变薄和圆锥形角膜，停药后圆锥形角膜未见好转。

10.鼻可出现鼻干（30%-80%）、鼻出血（2%）。

11.肌肉骨骼系统可出现关节痛（7%）、肌痛（25%）、骨肥厚（小于1%）。有个案报道出现前臂疼痛和活动受限，放射学检查发现前臂骨间膜渐进钙化、膝盖韧带钙化，但继续服药未发现更多骨骼改变。

12.其它尚有寒战（8%）、出汗（25%），具剂量相关性。