泛昔洛韦的药理
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泛昔洛韦的药理
1.药效学本药是阿昔洛韦的类似物,是喷昔洛韦(Penciclovir)的二乙酰基-6-去氧类似物,在体内迅速转变为喷昔洛韦,再于被感染细胞内经酶作用变为三磷酸喷昔洛韦,通过干扰病毒DNA聚合酶的活性,选择性抑制疱疹病毒DNA的合成和复制。
体外试验证实,泛昔洛韦在细胞培养内对单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒无抑制作用,转化为喷昔洛韦后对人疱疹病毒的作用谱与阿昔洛韦相似,对抗单纯疱疹及水痘-带状疱疹病毒的活性均好。大多数临床分离到的耐阿昔洛韦的单纯疱疹和水痘-带状疱疹毒株对本药也同样耐受。
2.药动学本药口服后在胃肠道迅速吸收,经去乙酰化和氧化转变为喷昔洛韦,生物利用度为75%-77%。口服后0.7-0.9小时喷昔洛韦血药浓度达峰值。口服本药250mg、500mg和750mg,喷昔洛韦血药峰浓度各为1.6-1.9mg/L、3.3-3.4mg/L和5.1-5.3mg/L。喷昔洛韦的血浆蛋白结合率小于20%,血浆消除半衰期为(2.3±0.4)小时,全血/血浆分配比率接近于1。
本药主要以喷昔洛韦和6-去氧喷昔洛韦形式经肾脏排出。口服后,给药量的73%以喷昔洛韦原形由尿排出。另有27%随粪便排出。静脉应用后给药量的94%以原形由尿排出。口服后肾脏清除率为27.7L/h,老年患者的肾脏清除率较正常值低22%。本药可被透析清除,血液透析后血药浓度降低76%。
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