英利西单抗的药理
Posted 天冬
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英利西单抗的药理
1.药效学α-肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种炎性细胞因子，可参与银屑病、类风湿性关节炎、感染性休克、克隆病、多发性硬化症、脑型疟等多种疾病的发病过程。TNF-α亦可能是高血糖引起白细胞介素-6产生的介质。本药为TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体，能与可溶性及跨膜TNF-α结合，抑制TNF-α与p55/p75受体的结合。
本药的Fab段能与膜结合肿瘤坏死因子结合，通过线粒体释放细胞色素C，引起的几个蛋白裂解级联反应导致单核细胞凋亡。具体如下：（1）细胞色素C引起的半胱天冬蛋白酶-9活化，进一步激活半胱天冬蛋白酶-3，从而导致几种细胞蛋白分解。（2）半胱天冬蛋白酶-9可激活半胱天冬蛋白酶-8，引起更多半胱天冬蛋白酶（如半胱天冬蛋白酶-3）活化，导致核碎裂，最终使单核细胞凋亡。而外周血液中，表达有TNF-α的单核细胞正好是慢性活动性克隆病患者炎性级联反应的一个环节，这就使单核细胞绝对数减少，也使到达炎症部位的活性细胞数减少。
在克隆病中，本药抑制细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）在炎性结肠粘膜固有层的表达。
2.药动学静脉给药后1-2周起效。对克隆病患者，药效可维持8-48周；对类风湿性关节炎患者，多次给药后药效可维持6-12周。除前两次给药间隔12周以外，其余每8周给予患者10mg/kg的剂量，患者于第20、28、36和44周的平均血药浓度为7.9、10、8.1和8μg/ml。给予3-20mg/kg本药，清除半衰期为8-10日。
相关参考
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