呋塞米的药理

Posted 2022-11-20 肾小管

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呋塞米的药理

1.药效学

本药为强效的髓袢利尿药，能增加水和电解质（如钠、氯、钾、钙、镁、磷等）的排泄。主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，使管腔液Na+、Cl-浓度升高，而髓质间液Na+、Cl-浓度降低，从而渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进Na+-K+、Na+-H+交换增加，K+、H+排出增多。本药抑制肾小管髓袢升支粗段重吸收Cl-的机制为：该部位基底膜外侧存在与Na+-K+·ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外，本药还可能抑制近曲小管和远曲小管对Na+、Cl-的重吸收，促进远曲小管分泌K+。本药通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期使用本药可增加尿酸排泄，但长期用药可引起高尿酸血症。

本药对血流动力学的影响表现在：抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，这在其利尿作用中具有重要意义，也是本药用于预防急性肾衰竭的理论基础。另外，与其它利尿药不同，本药在使肾小管液流量增加的同时而不降低肾小球滤过率，原因可能是流经致密斑的Cl-减少，从而减弱或阻断球-管平衡。本药能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，结合其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于治疗急性左心衰竭。由于本药可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

本药是强有力的利尿药，其作用相当于噻嗪类利尿药的5倍左右。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。因袢利尿药比噻嗪类利尿药的作用持续时间短，故控制血压的效果也较差，但在伴有对噻嗪类利尿药耐药的体液潴留的高血压或伴有肾脏损害的高血压时应使用本药。本药能有效治疗与肾衰竭有关的水肿，有慢性肾衰竭的水肿和高血压患者只能用袢利尿药控制，但在需要大剂量用药时应防止血容量降低。此外，服用本药尚可用于诊断急性肾衰竭和防止急性肾小管坏死。

2.药动学

本药口服吸收率为60%-70%，食物可减慢其吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾病患者的口服吸收率降至43%-46%；充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故上述情况应胃肠外给药。口服和静脉给药后起效时间分别为30-60分钟和5分钟，达峰时间分别为1-2小时和0.33-1小时，作用持续时间分别为6-8小时和2小时。本药主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91%-97%。本药能通过胎盘屏障。半衰期存在较大的个体差异，正常人为30-60分钟；无尿患者延长至75-155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11-20小时；新生儿由于肝肾廓清能力较差，半衰期延长至4-8小时。本药88%以原形经肾脏排泄，12%经肝脏代谢后随胆汁排泄（肾功能受损者经肝脏代谢增多），也可从乳汁排出。透析不能清除本药。