盐酸头孢吡肟的药理
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盐酸头孢吡肟的药理
1.药效学本药为第四代头孢菌素,其抗菌作用特点是:抗菌活性高,对β-内酰胺酶尤其是染色体介导的Richmond-sykes I型β-内酰胺酶稳定,对产Ⅰ型β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌有很强的抗菌活性。本药对产Ⅰ型β-内酰胺酶的肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属的抗菌活性超过头孢他定等第三代头孢菌素;对铜绿假单胞菌的抗菌作用与头孢他定相似或略差;对金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌的抗菌活性也比第三代头孢菌素有所增强。
·作用机制 本药通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合,影响细菌细胞壁的合成和代谢,从而起抗菌作用。
·抗菌谱 本药对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌均有抗菌活性。其抗菌谱包括:
革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、表皮葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌(包括耐青霉素菌)及其它溶血性链球菌、牛链球菌、草绿色链球菌。
革兰阴性需氧菌:假单胞菌(包括铜绿假单胞菌、恶臭假单胞菌)、埃希大肠杆菌、克雷伯杆菌属、肠杆菌属(包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌)、变异杆菌(包括奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、枸橼酸菌、空肠弯曲菌、杜氏嗜血杆菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶株)、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶株)、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、沙门菌属、沙雷菌属、志贺菌属、小肠结肠炎耶尔森菌、淋病奈瑟菌。
厌氧菌:类杆菌(包括产黑色素类杆菌和其它经口感染的类杆菌)、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯杆菌属、消化链球菌和丙酸杆菌。
本药对多数肠球菌(如粪肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌)、嗜麦芽假单胞菌、脆弱类杆菌、艰难梭状杆菌无抗菌活性。
2.药动学静脉或肌内给药后吸收迅速,绝对生物利用度为100%。静脉注射2g药物,血药浓度峰值约为193μg/ml。药物吸收后分布广泛,在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达有效抗菌浓度,并可通过炎性血-脑脊液屏障。在乳汁中浓度为0.5μg/ml。药物平均稳态分布容积为(18±2)L/kg,且与剂量无相关性。
本药血浆蛋白结合率约为20%,平均血浆消除半衰期为(2±0.3)小时。肾功能不全者半衰期延长,肝功能不全者药代动力学无改变。需接受血液透析的患者平均半衰期为(13.5±2.7)小时,持续腹膜透析者半衰期为(19±2)小时。本药总体清除率为(120±8)ml/min,其中约85%的药物以原形经肾随尿液排出。健康成年男性接受临床剂量的头孢吡肟连续9日,未见药物蓄积现象。
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