氟康唑的药理

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氟康唑的药理

1.药效学

本药为吡咯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用。本药的体外抗菌活性低于酮康唑,但其体内抗菌活性则明显高于其体外作用。

·作用机制 (1)通过降低细胞色素P450的活性,从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜和改变其通透性,使细胞内重要物质漏失。(2)也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性,导致过氧化氢在细胞内过度聚积,引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。

·抗菌谱 动物实验证明,本药对念珠菌属感染(包括全身性念珠菌感染)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、小孢子菌属感染、毛癣菌属感染、糠秕马拉色菌有效。此外,对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。

2.药动学

本药口服吸收完全,空腹服用后约可吸收给药量的90%。单次口服或静脉给药100mg后,平均血药浓度峰值为4.5-8mg/L。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。在脑膜炎症时,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的54%-85%。血浆蛋白结合率低。少量在肝脏代谢。药物主要经肾排泄,80%以上以原形随尿液排泄。清除半衰期为27-37小时,肾功能减退时明显延长。部分药物可经血液透析或腹膜透析清除。

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