基因工程干扰素α-2a的不良反应

Posted 2022-11-20 基因工程

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基因工程干扰素α-2a的不良反应

1.心血管系统在大约1/5的癌症病人中见到诸如短暂低血压、高血压、水肿、紫绀、心律失常、心悸和胸痛等异常情况。乙型肝炎病人中极少发生心血管方面的问题。

2.呼吸系统咳嗽及轻度呼吸困难，但极少见。

3.神经系统中枢神经系统有头昏、眩晕、视力障碍、记忆力下降、抑郁、嗜睡、焦虑、神经过敏以及失眠等，但不太常见。外周神经系统偶有发生感觉异常、麻木、神经病变、瘙痒以及震颤等。

4.泌尿生殖系统肾功能降低极为少见，极少报道有肾衰竭病例，主要发生在有肾病和（或）伴有危险因素的肾中毒症状的癌症病人。电解质紊乱有所发生，一般与畏食和脱水有关。本药栓剂极少数病人初次用药后出现轻微腰腹酸痛，偶见外阴、阴道不适，下腹坠胀，可自行消失，不影响治疗。

5.肝脏特别是表现在丙氨酸氨基转移酶（ALT）也伴有碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶以及胆红素增高，但一般来说不需要调整剂量。偶有导致肝炎的报道。对乙型肝炎病人来说，氨基转移酶的改变表明病人临床状况的改善。

6.胃肠道畏食、恶心和呕吐、味觉改变、体重减轻等。腹泻、轻到中度腹痛等则少见。便秘、腹胀、肠蠕动增强、胃灼热等少见，消化性溃疡复发及非威胁生命的胃肠道出血也有个别报道。

7.血液约占1/3-1/2病人发生短暂白细胞减少，但极少需要减少用药剂量。非骨髓抑制性病人中血小板减少极为少见。血红蛋白及血细胞比容偶有降低，骨髓抑制病例人中血小板减少及血红蛋白降低等较为多见。严重造血系统之异常改变通常在停用本药7-10天后即可恢复至治疗前水平。

8.皮肤反复发作性口唇疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤粘膜干燥、流涕偶有报道。约1/5病人伴有轻至中度脱发，但终止用药后即可恢复。

9.其它用药后可出现流感样症状，如头痛、发热、寒战、乏力、倦怠、肌痛、呕吐、食欲减退等，此症状可在48小时内消失或经对症治疗后可缓解；极少数病人用本药有血糖升高，注射部位的局部反应也有发生；在某些临床情况下（癌症、系统性红斑狼疮、带状疱疹），从未接受过外源性干扰素的病人使用储存于25℃的本药后，发现大约1/5的病人产生对抗本药的中和性抗体，但尚未发现这类抗体影响病人对本药的治疗反应的任何临床证据。

[国外不良反应参考]

1.心血管系统可发生低血压、心绞痛、心律失常，罕见心肌梗死。临床实验中，心血管不良反应发生率分别为：心律失常低于3%、胸痛4%-11%、高血压11%、低血压4%。

2.中枢神经系统可出现精神障碍、记忆损害、感觉异常、麻木、失眠和周围神经病，偶有自杀倾向、木僵和癫痫发作。有资料表明，以上不良反应发生率分别为：抑郁约16%、头痛44%-66%、眩晕11%-40%、意识混乱5%-8%、睡眠障碍5%-11%、嗜睡6%、焦虑5%-6%、精神状态低下10%-17%、感觉异常7%-12%、麻木3%-12%。个别接受大剂量全身用药的患者（特别是老年人），可出现严重嗜睡、昏睡，逐渐发展为木僵或昏迷。曾使用过长春花生物碱者和采用干扰素/长春碱联合治疗者，本药引起的感觉异常较常见。

3.代谢/内分泌系统可有甲状腺功能障碍（功能低下或功能亢进）、血糖升高或糖尿病加重、抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）及体重减轻、低钙血症、高钾血症、高磷血症和脂质异常（通常为血清三酰甘油升高）等发生。所有反应都是可逆的。对已患有甲状腺疾病的患者，使用本药时难以控制甲状腺功能。据研究报道，本药肌内注射治疗癌症，13%出现体重减轻（其中3%的患者体重减轻超过10%）。Kaposi肉瘤者使用本药后体重减轻率为25%。据报道，高磷血症、低钙血症发生率分别为2%、51%。

4.呼吸系统罕见肺浸润和肺炎，停药后，病情可好转。

5.肌肉骨骼系统可发生肌肉痛、关节痛和关节炎。在慢性粒细胞白血病患者，肌肉痛可能更严重。

6.泌尿生殖系统一项大型研究中（n=1019），本药肌内注射治疗癌症，25%的患者出现蛋白尿，约10%的患者血尿素氮、血肌酸酐和尿酸升高，5%出现血尿。罕见急性肾衰竭和肾病综合征。

7.肝脏氨基转移酶升高较多见，常见血清胆红素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高。在一项癌症患者用药的研究中，天门冬氨酸氨基转移酶升高（AST）、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和胆红素升高发生率分别为77%、48%、47%和31%，但一般不需要调整本药剂量。

8.胃肠道常见胃肠道不良反应，但一般不严重。高达65%的患者可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，均与使用剂量有关。本药很少引起严重或致命的胃肠道出血。

9.血液中性粒细胞减少较血小板减少和贫血常见，白细胞和血小板降低常出现在连续治疗的第2-3周，停药后很快恢复。严重的中性粒细胞减少是高剂量使用本药时的剂量限制性毒性。贫血发生率通常不到30%，罕见再生障碍性贫血。在2项对慢性粒细胞白血病患者的研究中，严重、危及生命的贫血发生率最高达15%；严重、危及生命的白细胞减少和血小板减少发生率分别最高达20%和27%。在1019例使用本药的癌症患者中，白细胞减少、贫血、中性粒血胞减少和血小板减少的发生率，分别为69%、65%、58%和42%。采用每日给药方案，白细胞减少更常见。有资料表明，本药用于治疗丙型肝炎时，采用600万U，每周3次方案时，3级及4级的中性粒血胞减少（WHO分级）发生率为21%；采用300万U方案时，发生率则为10%。

10.皮肤长期使用本药，脱发率约为10%-22%。高达29%的患者注射部位有反应。少见皮疹（主要是斑丘疹）、鳞癣（激活或加重）、皮肤血管损害、唇疱疹复发、皮肤干燥、注射部位疼痛。一项大型研究中，使用本药的癌症患者有5%出现唇疱疹复发或加重。尚有本药引起白斑的报道。

11.眼可发生视网膜病变，伴絮状斑点（Cotton-wool）和裂片形出血。5%-6%的患者发生结膜炎、视力下降或视力障碍。以上反应常在治疗后数周至数月发生，部分患者有潜在的糖尿病或高血压。停药后，视网膜病变似乎可缓解。

12.流感样症状流感样症状表现为发热、头痛、寒战、疲倦、眩晕和出汗等，多在给药后2小时内出现，最长持续时间可达24小时。一项研究中，发热、寒战、肌肉痛、头痛、关节痛的发生率分别是86%、62%、57%、46%、12%。