盐酸维拉帕米的药理

Posted 2022-11-20 半衰期

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盐酸维拉帕米的药理

1.药效学

本药为钙通道阻滞药，能抑制组织中钙离子的跨膜转运，属Ⅳ类抗心律失常药，同时又有抗心绞痛作用。其药理作用表现为：

（1）在心脏：①钙离子内流受抑制可降低窦房结和房室结自律性，减慢房室结前向传导和延长有效不应期，从而产生具剂量依赖性的抗心律失常作用。但本药很少影响房室结的逆向传导以及心房、心室肌和房室间的旁路传导。②钙离子内流受抑制还使心肌细胞在兴奋-收缩耦联中对钙离子的利用降低，影响收缩蛋白的活动，使心肌收缩减弱、心脏做功减少、心肌氧耗减少。通过降低心肌氧耗可治疗劳累性心绞痛。③本药除阻滞钙离子内流外，还可减慢钠离子内流，因此本药的作用机制可以归结为降低慢反应的能力。这一能力可消除折返以及自律性改变引起的室上性心律失常，也能减少窦房结的自主活动，消除由窦房结折返引起的折返性房性心动过速。

（2）对血管：钙离子内流受抑制使平滑肌细胞内钙离子的利用降低，收缩蛋白活动受影响，从而使平滑肌松弛、血管张力降低。周围血管张力降低可使动脉压下降、心室后负荷降低。冠状动脉血管张力降低可缓解冠状动脉的痉挛，增加心肌的灌注（对狭窄后组织也可产生作用），从而有效治疗变异型心绞痛。

（3）本药还具有微弱的局部麻醉特性，但对心房、心室或蒲肯野纤维电活动的除极相与复极相均无作用，不具有Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ类抗心律失常药的活性。

（4）研究表明，本药还具有抗血小板作用，可能有助于心绞痛的治疗。但这一作用还需进一步评价。

（5）曾发现本药对运动诱发的哮喘有保护作用，但并不引起支气管扩张。离体试验提示本药能抑制组胺和过敏反应-慢反应物质（SRS-A）的释放。这一机制及其临床作用尚有待进一步研究。

2.药动学

本药口服后90%以上被吸收，但生物利用度仅为20%-35%。单剂口服后1-2小时内达血药浓度峰值，作用持续6-8小时。蛋白结合率约为90%（87%-93%）。药物主要在肝内代谢，经首过代谢后仅20%-35%进入血液循环，代谢产物中去甲维拉帕米具有心血管活性（约为维拉帕米的20%）。本药及其代谢产物主要通过肾脏排泄，其中原形药物为3%-4%，另有约9%-16%的药物经消化道随粪便排出。服药24小时内可排出50%的药物，5日内约排出70%。单剂口服的半衰期为2.8-7.4小时，多剂为4.5-12小时。去甲维拉帕米半衰期约为9小时。老年患者的消除半衰期可能延长。肝功能不全者半衰期延长，其中肝硬化患者的半衰期可延长至14-16小时。血液透析不能清除本药。

静脉注射后抗心律失常作用于2分钟（1-5分钟）开始起效，2-5分钟达最大效应，作用持续约2小时，血流动力学作用于3-5分钟开始，持续约10-20分钟。药物代谢迅速，药-时曲线呈双相，半衰期α相约4分钟，β相为2-5小时。