奥利司他的药理

Posted 2022-11-20 脂肪

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奥利司他的药理

1.药效学

本药是一种非全身作用性的抗肥胖药物，为特异性胃肠道脂肪酶抑制药，可减少食物脂肪的吸收而使体重减轻，并有助于防止体重反弹。

胃肠道脂肪酶是胃肠道内分解脂肪所必需的酶类，本药可与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合，使脂肪酶失活，使其不能将食物中的脂肪分解为游离脂肪酸，抑制脂肪的吸收、利用。在常用剂量下，脂肪的吸收可被抑制30%。本药可降低与肥胖症相关的危险因素，及降低与肥胖症相关的其它疾病（包括高胆固醇血症、2型糖尿病、糖耐量减低、高胰岛素血症、高血压）的发病率，并可减少脏器中的脂肪含量。

2.药动学

本药口服吸收很差，生物利用度小于5%，重复用药无蓄积。口服后6-8小时血药浓度达峰值，但由于机体吸收有限，其浓度水平极低。血浆中仅偶可测出完整的奥利司他，浓度小于10ng/ml。测定粪便中的脂肪含量表明，本药的药效在给药后24-48小时即可显现，停药后48-72小时，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。

由于本药几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药代动力学也不能检测。离体实验表明，99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合（主要是脂蛋白、白蛋白），很少与红细胞结合。

本药吸收后的半衰期为1-2小时。动物试验提示，主要在小肠壁代谢。研究显示，极少部分被吸收的药物主要代谢为两种代谢产物M1（4-环内酯环水解产物）和M3（M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物），占全部血浆浓度的42%。M1和M3具有一个开放的β-内酯环，对脂酶抑制活性极弱（与本药相比，分别低1000倍和2500倍）。治疗剂量时，M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低（M1平均为26μg/ml，M3平均为108μg/ml），因此这两种代谢产物不具有药理意义。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。

约97%的药物从粪便（部分来自胆汁）排泄（其中83%是原形），累计经肾排泄量低于2%。药物彻底排出（经粪便和尿液）需要3-5日。