多巴胺的药理
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多巴胺的药理
1.药效学本药是交感神经递质的生物合成前体,也是中枢神经递质之一。可以激动交感神经系统的肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体而发挥作用,其临床效应与剂量相关:(1)小剂量时(每分钟0.5-2μg/kg),主要作用于多巴胺受体,扩张肾及肠系膜血管,从而使肾血流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加。(2)中等剂量时(每分钟2-10μg/kg),能直接激动β1受体并间接促使去甲肾上腺素自贮藏部位释放,对心肌产生正性应力作用,使心肌收缩力及心搏出量增加,从而使心排血量加大、收缩压升高、脉压增大、舒张压无变化或有轻度升高。此时,周围血管阻力常无改变,冠脉血流及心肌氧耗得到改善。(3)大剂量时(每分钟大于10μg/kg),能激动α受体,导致周围血管阻力增加,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血管阻力增加,致使收缩压及舒张压均增高。
2.药动学本药口服无效,故一般静脉给药。静注5分钟内起效,并持续5-10分钟,作用时间的长短与用量无关。静脉滴注后在体内分布广泛,但不易通过血-脑脊液屏障。在体内很快通过单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)及多巴胺β-羟化酶的作用,在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物,一次用量的25%左右在肾上腺素神经末梢代谢成去甲肾上腺素。本药半衰期约为2分钟左右。经肾排泄,代谢产物约80%在24小时内随尿液排出,尿液内以代谢物为主,极少部分为原形。
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