氟哌噻吨美利曲辛的药理
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氟哌噻吨美利曲辛的药理
1.药效学本药含两种有效成分——氟哌噻吨和美利曲辛，可提高脑内突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺等多种神经递质的含量，从而调节中枢神经系统的功能。另一方面，美利曲辛可以对抗大剂量用氟哌噻吨时可能产生的锥体外系反应。氟哌噻吨与美利曲辛相互拮抗，使本药的抗胆碱作用较单用美利曲辛弱，所以，本药在临床上也相应表现为两种成分在治疗作用方面的协同效应和不良反应方面的拮抗效应。此外，本药对组胺受体也有一定的拮抗作用，并且还具有镇静、抗惊厥作用。两种有效成分的药理作用分述如下：
氟哌噻吨有良好的抗精神病作用及兴奋和激活作用。与其它的神经安定药类似，氟哌噻吨是突触后膜多巴胺D1、D2受体抑制药，通过阻断脑内多巴胺D2受体而起到抗精神病作用。低剂量的氟哌噻吨还可能选择性抑制突触前膜的多巴胺自身受体。
美利曲辛是一种三环类抗抑郁药，具有典型抗抑郁药的特点，包括对利舍平的拮抗作用、抗强直性木僵、增强肾上腺素及去甲肾上腺素的作用，还有微弱的镇静作用。由于美利曲辛具有抑制神经递质再吸收的作用，故可使突触间隙的5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度增加。
2.药动学氟哌噻吨吸收后约4小时血药浓度达峰值，2-3天后起效，生物利用度为40%-50%，经血液分布于脑、脊髓、肺、肝、肠道、肾及心脏，可少量通过胎盘屏障。本药有广泛的首过代谢作用，主要在肝脏和肠壁代谢，代谢后主要从粪便排泄，少量从尿中排泄，也可通过乳汁排泄。
美利曲辛吸收后，达峰时间约为3.5小时，蛋白结合率为89%，可经乳汁排泄，31天内经肾脏排泄60%，经粪便排泄17%，半衰期为19小时。
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