中-长链脂肪乳的药理

Posted 2022-11-20 脂肪

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中-长链脂肪乳的药理

1.药效学

本药为营养药，可提供机体所需的热量和必需脂肪酸。

必需脂肪酸是机体不可缺少的营养素，又是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物质的前体。脂肪酸是人体的主要能源物质（脂肪酸氧化是人体内能量的重要来源），在氧供给充足的情况下，脂肪酸可在体内分解成CO2及H2O并释出大量能量，以ATP形式供机体利用。除脑组织外，大多数组织均能氧化脂肪酸，尤以肝及肌肉最活跃。

磷脂是构成细胞生物膜（细胞膜、核膜、线粒体膜）脂双层的基本骨架，也是构成各种脂蛋白的主要组成成分，参与脂肪和胆固醇的运输。血浆中磷脂过低，则胆固醇/磷脂酰胆碱比值增大，易出现胆固醇沉积而引起动脉粥样硬化，故磷脂有抗高胆固醇血症的作用。此外，在胆汁中，磷脂与胆盐、胆固醇一起形成胶粒，有利于胆固醇的溶解和排泄。故本药可用于动脉粥样硬化、脂肪肝、小儿湿疹、神经衰弱等的辅助治疗，在药用辅料中还可作为增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。

加入MCT后，本药具有以下特点：（1）易氧化水解：因MCT分子量小，在代谢时进入线粒体不需要肉毒碱携带，故氧化快。（2）氧化完全，体脂形成少：三酰甘油的水解需脂肪酶催化，在肝脏为肝脂酶（HL），在外周组织为脂蛋白脂酶（LPL）。HL、LPL水解MCT的最大反应速度与水解LCT的最大反应速度相比，分别为1.2倍、2.2倍。仅有不到2%的MCT会转化为脂肪，故与LCT相比，更少引起脂肪浸润。（3）生酮作用：与LCT相比，MCT具有更多的生酮作用，对外围组织供能较多，有一定的节氮效应。（4）对肝功能的影响较小。

因此，中-长链脂肪乳不仅具有长链脂肪乳的优点，同时进一步改善了脂肪乳的代谢，对脂质代谢障碍患者更有效。

2.药动学

本药用于补充人体必需脂肪酸时，给药1-2周后起效；用于治疗皮肤损伤或增加体重时，给药5-7日内起效。本药入血后与血浆载脂蛋白C结合，分布于全身各组织，主要是肌肉和皮下组织。在血液、骨骼肌中广泛代谢，代谢产物为无活性的游离脂肪酸，后者可被机体按通常的营养方式用作非蛋白质性热量。本药的血浆清除率取决于脂蛋白脂酶的浓度。只有在使用高剂量时本药才从肾脏排泄，但多数情况下不会出现脂肪尿。正常人输注本药后，三酰甘油清除半衰期为16分钟，较单纯输注脂肪乳（C14-24）后的三酰甘油清除半衰期（约33分钟）短。

另外，磷脂与三酰甘油的比例（PL/TG）会影响脂肪的代谢，如果PL/TG的比值较低，脂肪乳的清除率就较快。浓度越高的脂肪乳PL/TG比值越低。不同浓度的脂肪乳PL/TG比值为：10%脂肪乳为0.12、20%脂肪乳为0.06、30%脂肪乳为0.04。有报道，摄入PL/TG比值较高的脂肪乳可引起血清胆固醇、三酰甘油及脱辅基蛋白E升高和磷脂蓄积；过低的PL/TG比值可能导致脂蛋白X（一种异常的、有潜在毒性的脂蛋白）的生成。