羟喜树碱的药理

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羟喜树碱的药理

1.药效学

本药为喜树碱的10位羟基衍生物,药理作用与喜树碱相似,但抗瘤谱较广,毒性较小。实验研究表明本药主要作用于S期细胞,对G1、G2、M期细胞有轻微杀伤力,对G0期细胞无作用。通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ而使DNA不能复制,造成DNA链不可逆破坏,从而导致细胞死亡。动物实验显示本药与常用抗肿瘤药之间无交叉耐药性。

2.药动学

小鼠静脉注射本药后,胆囊内药物浓度最高,其次为癌细胞、小肠、肝、骨髓、胃及肺。以3H标记的本药静脉注射后,半衰期α相为4.5分钟,β相为29分钟。主要从粪便排出,12小时排出29.6%,48小时排出47.8%。

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