替硝唑的药理
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替硝唑的药理
1.药效学本药为硝基咪唑衍生物，具有抗厌氧菌及抗原虫感染的作用。其体内外抗厌氧菌及原虫的活性较甲硝唑高，起效时间快，且毒副作用比甲硝唑低。
·作用机制 本药作用机制与甲硝唑相似：（1）可能抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。（2）可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂，从而杀死原虫。（3）此外，本药还有较强的杀灭滴虫的作用，但其作用机制未明。
·抗菌谱 本药对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具有抗菌活性；对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用；此外，本药对滴虫、阿米巴原虫、贾第鞭毛虫、麦地那龙线虫等病原体也有较强作用。
2.药动学本药口服后吸收完全，健康女性单剂口服2g后，2小时达血药浓度峰值51μg/ml，24小时、48小时及72小时后血药浓度分别为19μg/ml、4.2μg/ml及1.3μg/ml。静脉滴注0.8g或1.6g后，血药浓度峰值分别为14-21μg/ml及32μg/ml。口服或静脉给药一日1g，血药浓度均可维持在8μg/ml以上。
本药吸收后在体内分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中浓度较高；在肝脏、脂肪中浓度较低；在胆汁、唾液中浓度与同期血药浓度相仿。本药对血-脑脊液屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时，脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%。也可通过胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达较高药物浓度。其蛋白结合率为12%。
药物在肝脏代谢，单剂口服250mg后约16%药物以原形从尿液排出；静脉给药后20%-25%以原形从尿液排出，12%以代谢产物的形式排出。本药排泄缓慢。消除半衰期为11.6-13.3小时（平均为12.6小时）。肾功能不全者药动学未见变化，血液透析可快速清除药物。
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