柳氮磺吡啶的不良反应

Posted 2022-11-19 粒细胞

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柳氮磺吡啶的不良反应

1.常见恶心、畏食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸等不良反应。

2.较少见下列不良反应，且可能与剂量相关：（1）中枢神经系统：头晕、耳鸣。（2）泌尿生殖系统：蛋白尿、血尿。（3）胃肠道：胃痛及腹痛。（4）血液：红细胞异常（如：溶血性贫血、巨红细胞症）、紫绀。（5）皮肤：皮肤黄染。

3.下列不良反应可能与剂量无关：（1）中枢神经系统：周围神经病变、无菌性脑膜炎。（2）呼吸系统：肺部并发症（纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症）。（3）泌尿生殖系统：曾报道使用本药治疗的男性出现精液缺乏性不育。停止用药可逆转此反应。（4）胃肠道：肝炎、胰腺炎。（5）血液：骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少，血小板减少。（6）皮肤：出疹、荨麻疹、多形性红斑/Stevens-johnson综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性。（7）过敏反应：眶周水肿、血清病、LE综合征、肾病综合征。

[国外不良反应参考]

1.心血管系统有个案报道可出现心动过速、结节性动脉周围炎。

2.中枢神经系统常见的中枢神经系统不良反应有：头痛、眩晕、听力受损、周围神经病变、横贯性脊髓炎、惊厥、失眠、抑郁症、急性感染性多发性神经炎（格林巴利综合征）和共济失调等。也有报道出现幻觉、一过性的脊髓病灶以及嗜睡。还有可能出现更严重但较少见的急性脑病、言语困难、癫痫发作和无菌性脑膜炎。

3.代谢/内分泌系统有长期大剂量应用本药的患者发生因叶酸不足所致的巨幼细胞性贫血的报道。

4.呼吸系统有报道可出现肺炎和肺部浸润。表现为干咳、发热和气促，在治疗数周或数月后出现。停药和给予皮质类固醇激素治疗后，症状消失；如果再次用药则又出现。该反应与5-ASA和SP成分有关。

5.肌肉骨胳系统有个案报道可致肌病，表现为急性肌肉疼痛及瘙痒性皮疹，见于手臂，躯干和腿部。皮肤检查发现手臂、腿部和躯干有弥漫性的斑丘疹样红斑状皮损；肢端检查发现弥漫性的肌肉触痛，以股四头肌最为严重。

6.泌尿生殖系统（1）长期服用本药可导致男性不育症。（2）肾毒性。有个案报道可致肾炎、溶血性尿毒症综合征、中毒性肾病变（表现为少尿、无尿、结晶尿、血尿、蛋白尿）及肾病综合征。也有报道出现双侧肾结石。（3）可导致尿液变色。

7.肝脏（1）有报道本药可致肝脏毒性，表现为发热、皮疹伴瘙痒、淋巴结和肝肿大，伴白细胞增多、嗜酸粒细胞增多和肝酶升高。（2）可出现肝脏肉芽肿。停药后，肝功能恢复正常，肉芽肿消失。

8.胃肠道最常见的胃肠道不良反应有：畏食、味觉异常、恶心、呕吐、腹部不适、胃肠胀气、胃灼热感。也有出现胰腺炎、腹泻及血性腹泻、口腔炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎。大多数反应是轻微的。

9.血液本药所致的血液系统不良反应的发生率较低。（1）可见中性粒细胞减少。（2）可发生溶血性贫血。（3）可见白细胞减少。另有用药后出现白细胞增多的报道，停药后症状消失。（4）有报道长期使用本药大剂量可出现因叶酸不足所致的巨幼细胞贫血。（5）罕见粒细胞缺乏，通常发生于治疗开始后5-12周。其发生认为与免疫有关，而并非药物或其代谢产物的直接毒性作用。（6）有个案报道出现再生障碍性贫血、血小板减少。

10.皮肤（1）药疹，可表现为大疱性类天疱疮或混合性药疹。（2）可引起皮疹、瘙痒及荨麻疹。（3）有个案报道可出现皮肤色素沉着。（4）有个案报道可出现多形糜烂性红斑（史-约综合征）及中毒性表皮坏死溶解。故在用本药治疗银屑病时，应警惕可能出现的严重的皮肤不良反应。

11.耳有报道可出现听力丧失和耳鸣。

12.免疫系统（1）有发生系统性红斑狼疮的报道，患者可能表现为发热、关节疼痛、胸膜腔积液、抗核抗体阳性以及心包填塞。停药后症状缓解。（2）过敏反应。（3）可出现继发性选择性的免疫球蛋白A（IgA）不足。该反应可能仅发生于有遗传易患性的患者，但尚需要更多的研究证实。