利福平的药理
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利福平的药理
1.药效学
·作用机制 本药为半合成广谱杀菌药，与依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程。
·抗菌谱 本药对结核杆菌和其它分枝杆菌（包括麻风杆菌）均有明显的杀菌作用，对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定的抗菌作用，高浓度时可抑制某些病毒、沙眼衣原体的生长。对结核杆菌和其它分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.39-1.56μg/ml，对结核杆菌的最低杀菌浓度（MBC）为0.78-3.125μg/ml。
2.药动学本药口服吸收良好，口服后1.5-4小时血药浓度达峰值。成人一次口服0.6g后峰浓度可达7-9mg/L；30分钟内静滴0.6g后峰浓度可达17.5mg/L；6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，峰浓度为11mg/L；3个月至12岁小儿于30分钟内静滴0.3g/m2，峰浓度可达26mg/L。本药的有效浓度可维持6小时，生物利用度为90%-95%。
本药吸收后可分布到全身大部分组织和体液，依次以肝、胆、肾和肺浓度最高，亦可分布到胸膜腔、腹膜腔、心包腔、关节腔、空洞、房水和胎儿血循环中，脑脊液中较少。当脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度，且可透过胎盘屏障。本药蛋白结合率为80%-91%，分布容积为1.6L/kg。药物主要在肝脏内代谢，半衰期为3-5小时，多次给药后半衰期可缩短为2-3小时。代谢物25-去乙酰利福平有抗菌活性。
本药主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但25-去乙酰利福平则无肠肝循环。60%-65%的给药量经粪便排出，6%-15%的药物以原形和活性代谢物的形式经尿排出；7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出，少量药物亦可经乳汁、泪液、汗液、痰、唾液排出。本药不能经血液透析或腹膜透析清除。
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