阿昔洛韦的药理

Posted 2022-11-19 浓度

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阿昔洛韦的药理

1.药效学

本药为2'-脱氧鸟苷（2'-Deoxyguanosine）的无环类似物，系化学合成的核苷酸类抗病毒药，在组织培养中对HSV具有高度的选择性抑制作用。本药进入被HSV感染的细胞后，与病毒编码的特异性胸苷激酶结合，迅速转化为无环鸟苷单磷酸，再通过细胞鸟苷激酶的作用转化为无环鸟苷二磷酸，又经其它细胞酶转化为无环鸟苷三磷酸而与鸟苷三磷酸竞争，干扰HSV DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA的合成。本药还可在DNA聚合酶的作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。由于对病毒的特殊亲和力，本药对宿主细胞毒性低。此外，本药不仅有高度抗病毒特性和低毒性，还具有良好的眼内穿透力。

本药对HSV Ⅰ型的活性比阿糖腺苷、阿糖胞苷强。对HSV Ⅱ型、水痘HZV、EB病毒也有抑制作用，对巨细胞病毒（CMV）活性较差。

2.药动学

本药口服吸收差，约15%-30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。健康成人给予本药5mg/kg和10mg/kg静脉滴注1小时后，平均稳态血药浓度分别为9.8μg/ml和20.7μg/ml；滴注7小时后，谷浓度分别为0.7μg/ml和2.3μg/ml。1岁以上儿童，按体表面积计用量为250mg/m2者，其血药浓度变化与成人5mg/kg用量者相近；而用量为500mg/m2者，其血药浓度与成人10mg/kg用量者相近。3月龄以下婴儿每8小时静脉滴注10mg/kg，一次滴注持续1小时，其稳态峰浓度为13.8μg/ml，谷浓度为2.3μg/ml。成人一次口服200mg或400mg，每4小时用药1次，给药5日，测得的生物利用度为15%-20%。其中服用200mg剂量者，平均血药峰浓度为0.56μg/ml，谷浓度为0.29μg/ml；服用400mg者峰浓度为1.2μg/ml，谷浓度为0.62μg/ml。

本药能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血药浓度的一半。药物可通过胎盘。血浆蛋白结合率低（9%-33%）。

在肝内代谢。主要由肾小球滤过和肾小管分泌排泄。口服时约14%以原形随尿液排泄；注射时约45%-79%以原形随尿液排泄。经粪便排泄率低于2%。呼出气体中含微量药物。

主要代谢产物占给药量的9%-14%，其半衰期约为2.5小时。肌酐清除率为50-80ml/min和15-50ml/min时，半衰期分别为3小时和3.5小时。无尿者的半衰期为19.5小时，血液透析时为5.7小时。本药血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。