卡比多巴-左旋多巴的药理

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卡比多巴-左旋多巴的药理

1.药效学

左旋多巴为多巴胺的前体,本身并无药理活性,需通过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统,经脱羧酶作用转化成多巴胺后才能发挥作用,但大部分左旋多巴在外周就已脱羧,仅少部分能进入中枢神经系统。

卡比多巴为外周脱羧酶抑制药,单独应用无治疗作用,但卡比多巴可抑制脑外左旋多巴脱羧酶,降低左旋多巴在外周的代谢,使其进入中枢神经系统的量增多。加用卡比多巴后,可减少左旋多巴用量的70%-80%,故小剂量左旋多巴即可使脑内的多巴胺达到有效血药浓度,并可减轻左旋多巴的周围不良反应,尤其是胃肠道症状,但中枢神经系统的某些不良反应(如多动症及精神症状)反可提早出现。

本复方药对改善帕金森病的强直、运动迟缓、平衡障碍及震颤有效,对强直和运动迟缓的疗效尤为显著;对流涎、吞咽困难、姿势异常等也有效。其疗效优于苯海索、金刚烷胺。

2.药动学

本药口服后,卡比多巴有40%-70%被吸收,而左旋多巴在胃中不吸收,但可在小肠吸收。吸收后卡比多巴分布于肾、肺、小肠和肝等组织,分布量与血药浓度密切相关,血浆蛋白结合率约为36%,不易透过血-脑脊液屏障,但可通过胎盘。左旋多巴在吸收后可广泛分布于体内各组织,单用时只有少量(不到1%)透过血-脑脊液屏障,主要在外周经脱羟酶代谢为多巴胺,而与卡比多巴合用时左旋多巴在外周的代谢受到抑制,进入脑内的量增加。卡比多巴代谢后约50%-60%以原形和代谢物两种形式从尿中排出,约7.5%由胆汁排出。左旋多巴也主要经肾脏排泄,不到1%以原形从乳汁中排出,半衰期约为1-3小时。

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