苯巴比妥的药理
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苯巴比妥的药理
1.药效学本药为长效巴比妥类药。随着剂量的增加，其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠，直至麻醉，中毒剂量可引起延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制，甚至麻痹死亡。其机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮层抑制过程的扩散。使用睡眠剂量时，能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间（6-8小时）。
本药还具有抗惊厥作用，对癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态有效，对精神运动性发作及小发作疗效差。抗癫痫的作用机制在于本药抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，同时增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值，抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。
此外，本药为肝微粒体酶诱导药，可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血浆内胆红素浓度降低，可治疗新生儿胆红素脑病。其肝药酶诱导作用，不仅加速自身的代谢，还可加速其它多种药物的代谢。
2.药动学口服本药及肌内注射钠盐均易被吸收。口服0.5-1小时，静脉注15分钟起效，有效血药浓度为10-40μg/ml，血药浓度达峰时间通常为2-18小时，作用持续时间平均为10-12小时。本药可分布于各组织与体液中，脑组织内药物浓度最高（但进入脑组织慢）。骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。血浆蛋白结合率平均为40%。被吸收的苯巴比妥约65%在肝脏代谢，成人半衰期为50-144小时，小儿为40-70小时，肝、肾功能不全时半衰期延长。大部分代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，经肾脏排出，27%-50%以原形从尿中排出。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。
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