氟硝西泮的药理
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氟硝西泮的药理
1.药效学本药为苯二氮卓类药物,有催眠、遗忘、镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用,其中催眠和遗忘的作用更显著。其药理作用与其它苯二氮卓类药物相似,镇静催眠作用比地西泮、硝西泮强。
本药可增强劣质海洛因的作用并可增加可卡因的快感,还可与酒精协同产生健忘及去抑制(Disinhibition)作用。
2.药动学本药肌注和舌下给药吸收良好,口服给药约吸收80%-90%,而直肠给药则只有50%被吸收。食物可降低其吸收的速度和程度。口服或肌注本药后20-30分钟出现镇静作用,1-2小时达最大效应,口服后的镇静作用持续8小时。静脉给药用于麻醉诱导时1-3分钟起效(意识丧失)。
口服本药后1-2小时血药浓度达峰值,当血药浓度为7-8ng/ml时出现显著的镇静和抗焦虑作用;肌注的达峰时间为30-45分钟;鼻内给药的达峰时间为41-185分钟(随剂量增加而增加)。
本药的蛋白结合率为78%-80%,可分布于组织和脑脊液中,并能透过胎盘。其分布容积为3.3-5.5L/kg,主要在肝脏中代谢,总清除率为94ml/min,3-10岁儿童的清除率为8-12ml/(min·kg)。本药大部分以代谢产物的形式从尿中排出,约10%经粪便排泄;也可分泌入乳汁,但浓度低于血浆浓度。母体化合物的清除半衰期为16-35小时,儿童的清除半衰期为12小时。因为本药可快速分布至组织,所以镇静作用与清除半衰期无关。
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