膦甲酸钠的药理

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膦甲酸钠的药理

1.药效学

本药为病毒抑制药,可非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位,防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长。与阿昔洛韦和更昔洛韦不同,本药在细胞内不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活。

本药尚可非竞争性抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的逆转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶,也是磷酸钠在肾皮质刷状缘膜转运系统的特异性竞争性抑制药,可以减少肾小管对磷酸盐的重吸收,增加磷酸盐的排泄。

体外试验显示,本药可抑制疱疹病毒的复制,包括单纯疱疹(HSV-1型和HSV-2型)、带状疱疹、EB病毒、人疱疹病毒-6和巨细胞病毒,但本药对于上述病毒感染的治疗作用尚缺乏临床资料。

2.药动学

本药口服吸收差。成人静脉滴注47-57mg/kg,每8小时1次后,血药峰浓度可达575mmol/L,药物生物利用度为12%-22%。给药后脑脊液内的药物浓度约为同时期血药浓度的43%(13%-68%),也有报告为35%-103%。药物血清蛋白结合率为14%-17%。在体内不代谢,主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄,排泄率约80%-87%。半衰期为3.3-6.8小时。血液透析可清除本药,经3小时的透析后,血药浓度可降低50%,故血液透析后应补充一次剂量。本药可蓄积于骨髓中,但尚未观察到对骨质的不良影响。

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