卡马西平的药理
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卡马西平的药理
1.药效学本药具有抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛等多种作用，其主要作用如下：（1）抗惊厥作用：本药为钠通道调节剂，可通过增强钠通道的灭活效能，限制突触后神经元高频动作电位的发散，以及通过阻断突触前钠通道和动作电位发散，阻断神经递质的释放，从而调节神经兴奋性，产生抗惊厥作用。（2）抗外周神经痛作用：可能是通过作用于γ-氨基丁酸（GABA）B受体而产生镇痛效应，并与调节钙通道有关。（3）抗躁狂抑郁作用：可能与抑制多巴胺和肾上腺素的蓄积有关。（4）抗利尿作用：可能与促进血管升压素（ADH）分泌或提高效应器对ADH的敏感性有关。（5）抗心律失常作用：可轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位及延长浦肯野纤维的动作电位时间。此外，本药还有奎尼丁样膜稳定作用。
2.药动学本药口服吸收缓慢且不规则。口服本药普通片剂400mg后，4-8小时血药浓度达峰值，平均为4.5μg/ml，但个体间差异很大。1-2周达稳态血药浓度。本药生物利用度为58%-85%。可迅速分布至全身组织，能通过胎盘，可分泌入乳汁，蛋白结合率约为76%。经肝脏代谢，能诱发自身代谢，主要代谢产物10,11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似，其在血浆和脑内的浓度可达原形药的50%。给药量的72%经肾脏排出，28%随粪便排出。半衰期为25-65小时，长期服药诱发自身代谢，半衰期降为10-20小时。
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