腺苷的药理
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腺苷的药理
1.药效学腺苷是普遍存在于人体细胞的内源性核苷,主要由三磷腺苷(ATP)降解形成,是一种能终止阵发性室上性心动过速的独特的药物,但不适合用通常的抗心律失常药来分类。它本身是机体能量系统的组成部分,同时还作为几种生化途径的中间代谢产物,参与调节许多生理过程,包括血小板功能、冠状血管和全身血管张力以及脂肪降解等。
研究表明,本药和ATP均能产生短暂的负性变力、变传导和变时作用。其电生理作用包括降低窦房结和浦肯野纤维自律性、抑制房室结传导,使心房动作电位缩短并超极化、拮抗异丙肾上腺素对心室肌细胞动作电位的影响等。本药及ATP均可产生一过性房室传导阻滞,从而打断室上性心动过速在房室结的折返环。本药对预激综合征(Wolff-Parkinson-White综合征)患者旁路的前向传导无作用。窦房结和房室结对本药的生理剂量均很敏感,因而能成功地终止房室结参与折返的阵发性室上性心动过速。
本药的选择性抗心律失常作用,可用于鉴别宽QRS波心动过速为室性心动过速还是室上性心动过速伴室内差异传导。本药可引起一过性完全房室阻滞,这样在不通过房室结传导的情况下,能清楚地显示出室上性心律失常患者的心房活动,对诊断心房扑动、结内折返、心房颤动或多旁道传导有一定价值。
另外,本药持续静脉给药可产生强烈的血管舒张作用。用药后正常冠状动脉的血流量增加,而狭窄冠状动脉的血流轻度增加或不增加,从而可增大正常动脉供血组织和狭窄动脉供血组织之间放射性核素分布的差异,故本药也可作为一种辅助药物用于铊-201心肌灌注显影。
2.药动学本药在体内代谢迅速,起效快,作用时间短暂,一般仅10-20秒。本药静脉注射给药后,很快进入血液循环,并被清除细胞摄取(主要由红细胞和血管内皮细胞摄取)。细胞内的腺苷很快被代谢,或经腺苷激酶磷酸化而成单磷酸腺苷,或经细胞内的腺苷脱氨酶脱氨而成肌苷;细胞外的腺苷半衰期小于10秒,主要由细胞摄取而清除,其余部分可通过腺苷脱氨的形式进行脱氨。由于本药的激活与灭活均不通过肝、肾代谢,因此肝、肾功能不全时,不改变本药的药效和耐受性。
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