肾上腺素的药理

Posted 2022-11-19 受体

篇首语：不知道自己无知，乃是双倍的无知。本文由小常识网(cha138.com)小编为大家整理，主要介绍了肾上腺素的药理相关的知识，希望对你有一定的参考价值。

肾上腺素的药理

1.药效学

肾上腺素（Adrenaline AD）为α、β-肾上腺素受体激动药，是肾上腺髓质产生的主要激素，其生物合成主要是在髓质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。主要作用机制为：

（1）血管：主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，也收缩静脉和大动脉，强度及效果上的差异，取决于各部位血管的α和β受体分布差异以及整体的调节因素。具体为：①皮肤、粘膜血管以α受体占优势，故呈显著的收缩反应。②骨骼肌血管以β2受体为主，故呈舒张作用。③肾脏血管以α受体占优势，当在使用对血压无明显作用的剂量时，AD即可增加肾血管阻力和减少肾血流量达40%，并可激动肾小球球旁细胞的β1受体而增加肾素的分泌。④AD可增加冠状动脉血流量，这可能是由于AD相对延长心脏的舒张期并促使心肌细胞释放腺苷。⑤AD对脑血流量的影响与全身血压有关，治疗剂量时，对脑部小动脉并无显著的收缩作用，由于血压升高，脑血流量也可增加，但在正常情况下自身调节作用会限制这种增加。⑥AD对肺血管具有双相作用，小剂量时舒张肺血管，大剂量收缩肺血管。中毒剂量可产生致死性肺水肿。

（2）心脏：心脏有β1、β2和α受体，其中以β1受体为主。人的心室肌β1受体占86%，心房肌β1受体占74%，因此AD兴奋心脏的作用，主要是激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体，从而加强心肌收缩力、加速传导、加快心率、提高心肌兴奋性。由于心肌收缩力增加，使心排血量和每搏量增加。AD可激活冠状动脉的β2受体，使冠状动脉舒张，因此可以改善心肌供血，且该作用出现很快，这是急症应用强心药的优点所在。但是AD又能增加心肌代谢，使心肌耗氧量增加，当心力衰竭或休克时，心肌处于缺氧状态，若静注速度过快或剂量过大即可出现心律失常，甚至心室颤动。

（3）血压：AD对血管总外周阻力的影响与给药剂量和给药途径有关。小剂量AD通过兴奋心脏使心排血量增加，造成收缩压中度升高，同时作用于骨骼肌血管床的β2肾上腺素受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压；较大剂量时作用于骨骼肌血管床α肾上腺素受体使血管收缩，增加周围血管阻力，从而使收缩压及舒张压均升高。AD典型的血压改变往往呈双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，后者作用持续时间较长。如事先给予α-肾上腺素受体阻断药，AD的升压作用可被翻转，即表现为明显的降压反应（AD对血管β2受体的激动作用）。

（4）平滑肌：①支气管：作用于β2肾上腺素受体以松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛；作用于α肾上腺素受体使支气管动脉收缩，消除充血水肿，改善通气量；还可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原诱导的组胺释放，直接对抗组胺导致的支气管收缩、血管扩张及水肿。②胃肠道：AD一般抑制胃肠道平滑肌，表现为胃松弛、肠张力和蠕动的频率及振幅下降，主要是由于激动α、β受体所致。③膀胱：可松弛膀胱逼尿肌，导致尿潴留。

（5）代谢：可明显提高机体的代谢，促进肝糖原分解和糖原异生，血糖和乳酸升高。AD通过激动肝脏的β2和α受体而升高血糖，也能通过作用于α2受体，抑制胰岛素的释放，减少周围组织对葡萄糖的摄取而升高血糖水平。AD尚可促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于激活三酰甘油酶，使三酰甘油分解为游离脂肪酸和甘油所致，一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的β受体而产生的。

（6）眼：用AD滴眼时扩瞳作用不明显，却可使正常人和开角型青光眼的眼压降低，这可能与减少房水的产生和促进其回流有关。

（7）中枢神经系统：由于AD不易透过血-脑脊液屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，有时会出现烦躁、恐惧、头痛和震颤等。仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。

2.药动学

本药局部应用于粘膜表面，因血管剧烈收缩，吸收量很少；口服给药后，在肠内吸收量也少，而吸收部分又迅速在肠粘膜及肝脏中被破坏，故不能起效；皮下注射6-15分钟后起效，作用持续1-2小时；肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收快而完全，但持续时间较短，约30分钟。

外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，通过存在于多种组织（如肝、肾、肠和血管内皮细胞）中的儿茶酚氧位甲基转换酶（COMT）催化，先形成间甲肾上腺素，而后经单胺氧化酶（MAO）催化，最终形成3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）等代谢物失活，部分代谢产物最后还可与葡萄糖醛酸或硫酸结合而消除。

静脉注射或滴注96小时后，经肾排泄，尿中各种代谢产物和原形占总量的比例为：间甲肾上腺素与其结合型为34%-57%，VMA为25%-41%，AD为2%-7%。

此外，本药可通过胎盘进入胎儿循环，不易透过血-脑脊液屏障。