阿托伐他汀钙的药物相互作用

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阿托伐他汀钙的药物相互作用

·药物-药物相互作用

1.他汀类药物与细胞色素P450 3A4的抑制剂(环孢素、大环内酯类抗生素如红霉素、康唑类抗真菌药如伊曲康唑、抗抑郁药奈法唑酮、抗病毒药利托那韦等)合用时,发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加。有研究表明,健康受试者同时使用本药与红霉素,本药血药浓度可增加约40%。此外,伊曲康唑可使本药半衰期延长3倍,AUC增加150%,Cmax增加38%;两者禁止合用。

2.国内报道本药与细胞色素P450 3A4的其它底物间可能的相互作用不详,但与治疗指数窄的药物如Ⅲ类抗心律失常药物(胺碘酮)合用时应多加小心。但国外报道抗病毒药茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)通过细胞色素P450 3A4代谢,可竞争性地抑制本药的代谢,使本药的生物利用度增加,发生肌病和横纹肌溶解的危险也增加。

3.本药与地高辛同时使用时,后者的稳态血药浓度上升约20%,应注意监测。

4.本药与抗菌药夫西地酸合用时,两者的血药浓度均可升高。

5.本药与口服避孕药同时使用时,炔诺酮和炔雌醇的曲线下面积分别增加了30%和20%。

6.与考来替泊(降血脂药)合用时,本药及其活性代谢产物的血药浓度可下降约25%。但两药合用时的降脂效果优于单一药物(血浆LDL-C水平的下降比单独给予任一种药时明显)。

7.与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时,本药及其活性代谢产物的血药浓度下降约35%;但本药降低血浆LDL-C的作用未受影响。

8.果胶(Pectin)可减少HMG-CoA还原酶抑制药的吸收,降低其疗效。

9.国内报道细胞色素P450 3A4的诱导剂(如利福平、苯妥英)对本药的作用不详。但国外报道苯妥英和波生坦可降低本药的疗效。此外,据国外报道,曲格列酮为细胞色素P450 3A4诱导药,与本药合用时可使本药AUC降低33%,但血浆TG、TC、LDL-C和HDL-C水平不一定会受影响。

10.国内报道本药与西咪替丁、降压药物或降糖药物合用时,未发现有临床意义的相互作用。但国外对曲格列酮(降糖药)有不同的报道(见第9条)。

11.本药对口服华法林患者的凝血时间无影响。但也有报道本药与华法林合用时,凝血酶原时间在最初几日内轻度下降,15日后恢复正常。

12.本药不影响安替比林的代谢。

13.氨氯地平多剂量与本药联合用药时未发现对本药的稳态药动学参数有显著影响。

14.雌激素替代治疗的同时给予本药,未发现有临床意义的不良相互作用。

·药物-食物相互作用

大量的葡萄柚汁可抑制本药在小肠的首过代谢,增加本药的生物利用度,从而明显升高本药的血浆水平,使发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加,故用药时应避免大量进食葡萄柚汁。

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